Logo bg.centerdiseasecondtrol.com

Как се измерват ефективността и ефикасността на ваксината срещу грип

Съдържание:

Как се измерват ефективността и ефикасността на ваксината срещу грип
Как се измерват ефективността и ефикасността на ваксината срещу грип
Anonim
  • Как да измерим колко добре действат ваксините срещу грип?
  • По какво се различават проучванията за ефективност на ваксината от проучванията за ефикасност на ваксината?
  • Какви фактори могат да повлияят на резултатите от проучванията за ефикасност и ефективност на ваксината срещу грип?
  • Можете ли да опишете пристрастия, които е важно да се вземат предвид при наблюдателни изследвания, измерващи ефективността на ваксината?
  • Колко добре действат ваксините срещу грип през сезоните, в които грипната ваксина не е добре съчетана с циркулиращите грипни вируси?
  • Какви са доказателствата, че противогрипните ваксини действат?
  • Колко добре работи живата атенюирана грипна ваксина (LAIV) в сравнение с инактивираната противогрипна ваксина (IIV)?
  • Как CDC следи ефективността на ваксината?
  • Препратки

Как да измерим колко добре действат ваксините срещу грип?

Два общи изследвания се използват, за да се определи колко добре действат ваксините срещу грип: рандомизирани контролирани проучвания и наблюдения. Тези проекти за проучване са описани по-долу.

Рандомизирани контролирани изпитвания (RCT)

Първият тип дизайн на изследването се нарича рандомизирано контролирано изпитване (RCT). В RCT доброволците са назначени на случаен принцип, за да получат противогрипна ваксина или плацебо (например, физиологичен разтвор). Ефективността на ваксината се измерва чрез сравняване на честотата на грипните заболявания във ваксинираните и неваксинираните (плацебо) групи. Дизайнът на RCT изследването минимизира пристрастията, които биха могли да доведат до невалидни резултати от изследването. Пристрастието е непреднамерена систематична грешка в начина, по който изследователите избират участниците в изследването, измерват резултатите или анализират данни, които могат да доведат до неточни резултати. В RCT разпределението на ваксината обикновено е двойно заслепено, което означава, че нито доброволците в изследването, нито изследователите знаят дали дадено лице е получило ваксина или плацебо. Националните регулаторни органи, като Администрацията по храните и лекарствата (FDA) в Съединените щати, изискват провеждането на RCT и да демонстрират защитните ползи от нова ваксина, преди ваксината да бъде лицензирана за рутинна употреба. Някои ваксини обаче са лицензирани въз основа на RCT, които използват отговор на антителата към ваксината, измерен в лабораторията, вместо да намаляват грипната болест сред хората, които са ваксинирани.

Наблюдателни изследвания

Вторият вид дизайн на проучването е наблюдателно проучване. Има няколко типа наблюдения, включително кохортни и контролни случаи. Наблюдателните проучвания оценяват как действат ваксините срещу грип, като сравняват появата на грип сред хората, които са ваксинирани, в сравнение с хора, които не са ваксинирани. Ефективността на ваксината е процентното намаляване на честотата на грипна болест сред ваксинираните хора в сравнение с хора, които не са ваксинирани, обикновено с корекция на фактори (като наличие на хронични заболявания), които са свързани както с грипно заболяване, така и с ваксинация. (Вижте по-долу за подробности.)

Най-горе на страницата

По какво се различават проучванията за ефективност на ваксината от проучванията за ефикасност на ваксината?

Ефективността на ваксината се отнася до ваксинната защита, измерена в RCT, обикновено при оптимални условия, при които се следи и съхранява ваксината и доставките обикновено са здрави. Ефективността на ваксините се отнася до защитата на ваксината, измерена в наблюдателни проучвания, включващи хора с основни медицински състояния, които са прилагани ваксини от различни здравни специалисти при реални условия.

След като ваксината срещу грип е лицензирана от FDA, обикновено се правят препоръки от Консултативния комитет за имунизационни практики (ACIP) на CDC за рутинна употреба. Например, ACIP препоръчва годишна ваксина срещу грип за всички жители на САЩ на възраст 6 месеца и повече. Тези универсални препоръки за ваксина правят неетично да се извършват плацебо-контролирани RCT, тъй като възлагането на хора в плацебо група може да ги изложи на риск от сериозни усложнения от грип. Освен това, наблюдетелните проучвания често са единственият вариант за измерване на ефективността на ваксината срещу по-тежки, по-рядко срещани резултати от грип, като хоспитализация.

Най-горе на страницата

Какви фактори могат да повлияят на резултатите от проучванията за ефикасност и ефективност на ваксината срещу грип?

Измерването на ефикасността и ефективността на противогрипната ваксина може да бъде повлияно от вирусни и гостоприемни фактори, както и използваната методология на изследването. Следователно оценките на точките за ефикасност / ефективност на ваксината варират сред публикуваните проучвания.

Вирусни фактори

Защитните ползи от грипната ваксинация обикновено са по-ниски през грипните сезони, при които по-голямата част от циркулиращите грипни вируси се различават от грипните вируси, използвани за направата на ваксините. Грипните вируси непрекъснато се променят чрез естествен процес, известен като антигенен дрейф. (За повече информация вижте как грипният вирус може да се промени: Дрифт и смяна.) Въпреки това, степента на антигенен дрейф и честотата на дрейфуващите вируси в циркулация могат да варират за всеки от трите или четирите вируса, включени във ваксината срещу сезонен грип. Така че дори когато циркулиращите грипни вируси са леко или умерено дрефирани в сравнение с ваксината, е възможно хората все пак да получат някаква защитна полза от ваксинацията; и ако други циркулиращи грипни вируси са добре съпоставени, ваксината все още може да осигури защитни ползи като цяло.

Фактори домакин

В допълнение към вирусни фактори, приемните фактори като възраст, основните медицински състояния, анамнеза за предишни инфекции и предишни ваксинации могат да повлияят на ползите, получени от ваксинацията.

Фактори за проектиране на изследването

Експертите смятат RCT за най-добрия дизайн на проучването, тъй като те са по-малко податливи на пристрастия. Както е посочено по-горе, тези проучвания не могат да се провеждат, когато ваксинацията се препоръчва при популация и тези проучвания са много трудни за провеждане на по-тежки резултати, които са по-рядко срещани. Има няколко дизайни за наблюдение на проучвания, но в момента много програми използват тестово-отрицателния дизайн, контролиран от случаите. В тест-отрицателния дизайн хората, които търсят грижа за остро респираторно заболяване, се записват в амбулаторни заведения (като амбулаторни клиники, клиники за спешна помощ и спешно отделение) и се събира информация за състоянието на пациентите срещу ваксина срещу грип. Всички участници се тестват за грип, използвайки високо специфичен и чувствителен тест за грипна вирусна инфекция, като например верижна реакция на полимеразна обратна транскрипция (RT-PCR). След това съотношението на ваксинирани и неваксинирани лица (т.е. шансовете за противогрипна ваксинация) след това се сравнява за пациенти със и без лабораторно потвърден грип. Тест-отрицателният дизайн премахва пристрастията към селекцията поради поведение, търсещо здравеопазване. В допълнение към тест-отрицателния дизайн, има допълнителни дизайни за наблюдение на проучвания, които са използвани за оценка на ефективността на ваксината.

Фактори, свързани с измерване на конкретни спрямо неспецифични резултати

Както за RCT, така и за наблюдателни изследвания, спецификата на резултата, измерена в изследването, е важна. Неспецифични резултати като пневмония хоспитализации или грипоподобно заболяване (ILI) могат да бъдат свързани с грипни вирусни инфекции, както и инфекции с други вируси и бактерии. Оценките на ефикасността / ефективността на ваксината спрямо неспецифични резултати са обикновено по-ниски, в зависимост от това каква част от измерените резултати се дължи на грипа. Например, проучване сред здрави възрастни установи, че инактивираната противогрипна ваксина (т.е. грипното изстрелване) е 86% ефективна срещу потвърден от лаборатория грип, но само 10% ефективна срещу всички респираторни заболявания в една и съща популация и сезон [1]. Лабораторно потвърдени грипни вирусни инфекции, чрез RT-PCR или вирусна култура, обикновено са най-специфичните резултати за проучванията за ефикасност / ефективност на ваксината.

Серологични анализи за откриване на грипна инфекция (т.е., които изискват четирикратно повишаване на титрите на антителата срещу грипни вируси, открити от сдвоени серуми) често се използват в минали изследвания на грип VE за откриване на грипни инфекции преди по-точни тестове, като RT-PCR, ставайки по-широко достъпна. Проблемът с VE проучванията, които използват серология за тестване на грипна инфекция, е, че ваксинацията повишава нивата на антителата, подобно на инфекцията. Нови грипни инфекции могат да бъдат пропуснати при ваксинирано лице, тъй като антителата вече са високи и четирикратно увеличение не се развива. Следователно серологичните методи за тестване могат да доведат до предубедени оценки на VE, които надуват VE

Най-горе на страницата

Можете ли да опишете пристрастия, които е важно да се вземат предвид при наблюдателни изследвания, измерващи ефективността на ваксината?

Наблюдателните проучвания са обект на различни форми на пристрастие (вижте по-горе за дефиниция) повече, отколкото RCT изследвания. Ето защо е важно пристрастията да бъдат сведени до минимум с дизайна на проучването или да се коригира в анализа. Наблюдателните проучвания за ефективността на противогрипната ваксина могат да бъдат обект на три форми на пристрастия: объркване, пристрастия за подбор и информационно отклонение.

Объркването възниква, когато ефектът на ваксинацията върху риска от измервания резултат (напр. Свързаните с грипа хоспитализации, потвърдени с RT-PCR) се изкривява от друг фактор, свързан както с ваксинацията (експозицията), така и с резултата. При RCT се очаква объркващите фактори да бъдат равномерно разпределени между ваксинирани и неваксинирани групи. Това не е вярно за наблюдателните изследвания. Например, хроничните медицински състояния могат да объркат връзката между грипната ваксинация и хоспитализацията с грипа в наблюдателни изследвания. Хроничните медицински състояния увеличават риска от свързана с грипа хоспитализация и покритието с ваксинация често е по-високо сред хората с хронични медицински състояния. Следователно наличието на хронично медицинско състояние при участник в изследването е потенциален объркващ фактор, който трябва да се вземе предвид при анализа. Това е пример за объркване по индикация, тъй като тези с най-голям риск за измерване на резултата (т.е. свързана с грип хоспитализация) са насочени към ваксинация и следователно те са по-склонни от тези без хронично медицинско състояние да получат ваксина срещу грип. Ако не се коригира за объркващите, това може да отклони оценката на ефективността на ваксината далеч от истинската оценка. В дадения пример, оценката на ефективността на ваксината може да бъде предубедена по-ниска или към по-ниска ефективност.

Пристрастността на селекцията се появява, когато хората с измервания резултат от изследването (т.е. грипна инфекция) се различават от хората, които нямат резултата. В наблюдателни проучвания за ефективност на ваксина срещу грип, хората със и без грип могат да имат различни вероятности да бъдат ваксинирани и това може да смести оценката на ефективността на ваксината. Например хората, които посещават своя доставчик на здравни грижи в амбулаторни условия (например, клиники и спешна помощ) са по-склонни да бъдат ваксинирани, отколкото хора, които не отиват при доставчик за грижи. Ако контролът е избран от различна популация от случаите (напр. Случаите са от клиника и контроли от извадка от общността) с различно здравно поведение, търсещо поведение, отклоненията в селекцията, свързани с търсенето на здравни грижи (и вероятността да бъдат ваксинирани), могат да бъдат въведено. Тест-отрицателният дизайн на изследването свежда до минимум пристрастията при подбор, свързани с търсенето на здравни грижи, като се регистрират пациенти, които търсят грижа за респираторно заболяване. Този дизайн се използва от много изследвания в световен мащаб, включително финансирани от CDC мрежи, които измерват ефективността на ваксината.

Информационното отклонение възниква, ако експозицията или информацията за резултатите се основават на различни източници на информация за хора със и без болестта, която представлява интерес. Например, ако изследователите получават информация за ваксинация за деца с грип от имунизационни записи, но питат родителите на деца без грип дали детето е ваксинирано, тази разлика в процедурите за събиране на данни може да смести резултатите от проучването.

Най-горе на страницата

Колко добре действат ваксините срещу грип през сезоните, в които грипната ваксина не е добре съчетана с циркулиращите грипни вируси?

Както беше описано по-горе, когато вирусните компоненти на грипната ваксина не са добре съпоставени с циркулиращите грипни вируси, ползите от грипната ваксинация могат да бъдат намалени. Въпреки това, степента на антигенен дрейф от ваксинните вируси и делът на циркулиращите дрейфовани вируси могат да варират. В резултат на това дори когато циркулиращите грипни вируси са леко или умерено дрефирани в сравнение с ваксината, все още е възможно хората да получат някаква защитна полза от грипната ваксина. Освен това, дори когато някои циркулиращи грипни вируси са значително преместени, е възможно други грипни вируси в циркулация да бъдат добре съпоставени с ваксината. Не е възможно да се предвиди доколко ваксината и циркулиращите щамове ще бъдат съпоставени преди сезона на грипа, нито е възможно да се предвиди как този мач може да повлияе на ефективността на ваксината.

Най-горе на страницата

Какви са доказателствата, че противогрипните ваксини действат?

Възрастни 65 или повече години

Сред по-възрастните възрастни се препоръчва ежегодна грипна ваксинация, основана на високата тежест от свързано с грипа заболяване и демонстрира ефикасност на ваксината сред по-младите възрастни. Един RCT от възрастни на възраст 60 и повече години разчита на серология за потвърждение на грип и съобщава за ефективност на ваксината от 58% (95% доверителен интервал (CI): 26-77) [2]. Не е известно обаче дали серологичните инфекции са били пропуснати сред участниците в изследването, които са били ваксинирани (и ако оценката на ефикасността на ваксината е пристрастна нагоре - вижте предишното описание как може да възникне пристрастие при VE проучвания, които тестват за грип с помощта на серология). Мета-анализ на наблюдателни проучвания, използващи тест-отрицателния дизайн, предостави оценки на VE за възрастни на възраст> 60 години срещу RT-PCR потвърдена грипна инфекция. Този мета-анализ отчита значителна ефективност на ваксината от 52% (95% CI: 41-61) през сезоните, когато ваксината и вирусите, които се разпространяват, са добре съчетани [3]. През сезоните, когато циркулиращите вируси са антигенно изместени (не са добре съчетани), отчетено, че VE е 36% (95% CI: 22-48) 3.

RCT, който сравнява високодозовата инактивирана грипна ваксина (съдържаща четири пъти по-голямо от стандартното количество грипен антиген) със стандартната доза ваксина при лица на възраст 65 години или повече през сезоните на грип 2011–2012 и 2012–13, установява, че честотата на лабораторията -потвърдена грип са били с 24% по-ниски (95% CI: 10-37) сред лица, които са получавали ваксина с висока доза в сравнение с ваксината срещу грип със стандартна доза, което показва, че ваксината с висока доза осигурява 24% по-добра защита срещу грип от тази ваксина от стандартната доза процес. [4]

Няколко наблюдателни проучвания съобщават за значителна ефективност на ваксината срещу RT-PCR потвърдена, свързана с грипа хоспитализация сред възрастни възрастни. Тригодишно проучване (2006-07 до 2008-09) в Тенеси, което използва тест-отрицателен дизайн, отчита ефективността на ваксината от 61% (95% CI: 18-83) сред хоспитализирани възрастни> 50 години [5]. В анализ на два допълнителни сезона, включително 2010-11 и 2011-2012 (без 2009-10), VE е 58% (95% CI: 8-81) срещу RT-PCR потвърдени, свързани с грип хоспитализации за лица> 50 години от възраст за петте комбинирани сезона [6].

Възрастни

Няколко RCT са направени при здрави възрастни на възраст <65 години [7, 8, 9, 10, 11, 12]. Тези проучвания отчитат оценки на ефикасността на ваксината, вариращи от 16% -75%; VE от 16% се съобщава през сезон с малко грипни инфекции. RCT в Южна Африка сред заразени с ХИВ възрастни отчита ефективност на ваксината от 76% (95 CI 9-96). [13] Мета-анализ, включващ данни от RCT на лицензирани инактивирани грипни ваксини, съобщава за ефективност на ваксина от 59% (95% CI 51-67) срещу грип, потвърден с RT-PCR или вирусна култура [14]. В допълнение, RCT на инактивирани срещу клетките ваксини против грип (IIVs) и рекомбинантни тривалентни HA протеинови ваксини са проведени сред здрави възрастни. По принцип оценките на ефикасността на тези видове ваксини са подобни на други инактивирани ваксини срещу грип, които са на яйчена основа [15, 16, 17].

деца

При четиригодишен RCT на инактивирани ваксини сред деца на възраст 1–15 години, ефикасността на ваксината се оценява на 77% срещу грип A (H3N2) и 91% срещу грип A (H1N1) вирусна инфекция [18]. RCT на деца на възраст 6–24 месеца съобщават за ефективност на ваксината от 66% срещу лабораторно потвърден грип през 1999-2000 г., но няма ефективност на ваксината през втората година, когато има малка грипна активност [19]. През 2010-11 г. ефективността на ваксината на четиривалентна инактивирана ваксина сред деца на възраст 3-8 години е била 59% (95% CI: 45% -70%) [20]. В допълнение, рандомизирано клъстерно проучване, проведено в общността на Hutterite в Канада, установи, че ваксинираните деца на възраст от 3 до 15 години с тривалентна инактивирана грипна ваксина преди сезон 2008-09 намаляват RT-PCR потвърден грип в цялата общност с 61% (95% CI: 8-83), включително намаление с 59% (95% CI: 5-82) при потвърден грип сред неваксинирани членове на общността, доказателство за „косвения“ефект от грипната ваксина върху превенцията при предаване на болестта [21].

Няколко RCT на живи атенюирани грипни ваксини сред малки деца демонстрират ефикасност на ваксината срещу потвърден от лаборатория грип с оценки от 74% -94% [22, 23, 24, 25]. Изследване, проведено сред деца на възраст от 12 до 36 месеца, живеещи в Азия през последователни сезони на грип, отчита ефективността на жива атенюирана грипна ваксина от 64% –70% [26].

Бременни жени

RCT, проведена сред бременни жени в Южна Африка през 2011 и 2012 г., съобщава, че ефикасността на ваксината срещу RT-PCR потвърждава грип от 50% сред HIV-отрицателните жени и 58% сред HIV-позитивните жени, ваксинирани през третия триместър [27]. В допълнение, изпитването показа, че ваксинацията намалява честотата на лабораторно потвърден грип сред бебета, родени от HIV-отрицателни жени с 49%; проучването не е в състояние да оцени ефикасността на ваксината сред бебета на заразени с HIV жени. Наблюдателно проучване в Съединените щати през 2010-11 и 2011-12 г., използващо тест-отрицателен дизайн, отчита ефективността на ваксината от 44% (95% CI: 5 до 67) срещу грип сред бременната жена [28].

Рандомизирано проучване в Бангладеш установи, че бебетата, родени от майки, ваксинирани по време на бременност с тривалентни инактивирани ваксини против грип, са значително по-малко вероятни да се родят малки за гестационна възраст и тежат средно с 200 g повече от бебетата, родени от неваксинирани майки [29, 30]. В южноафриканското проучване, описано по-горе, не се съобщава за ефект на имунизацията на майката върху теглото при раждане. Някои наблюдателни проучвания в развитите и развиващите се страни са установили по-малък риск от недоносеност или ниско тегло при раждане при бебета, родени от ваксинирани майки, но ефектът не е доказан последователно [31, 32, 33, 34, 35].

Най-горе на страницата

Колко добре работи живата атенюирана грипна ваксина (LAIV) в сравнение с инактивираната противогрипна ваксина (IIV)?

деца

Три рандомизирани клинични проучвания, сравняващи жива атенюирана ваксина срещу грип с тривалентна инактивирана противогрипна ваксина при малки деца на възраст 2-8 години, предполагат, че живата атенюирана ваксина срещу грип има превъзходна ефективност в сравнение с инактивираната противогрипна ваксина [36, 37, 38]. Наскоро няколко наблюдения проучват, че LAIV не е предоставял последователно по-добра защита срещу грип от инактивираната ваксина, особено срещу грип, причинен от пандемичния вирус H1N1 през 2009 г. [39, 40, 41]. Въпреки това, рандомизирано проучване, базирано в училище в Канада, съобщава за по-ниски проценти на потвърден грип сред студенти, ваксинирани с жива атенюирана ваксина в сравнение с студенти, ваксинирани с инактивирана ваксина срещу грип, както и намалено предаване на грип сред членовете на семейството на ученици, ваксинирани с атенюиран на живо грипни ваксини [42].

Възрастни

Клиничните изпитвания през 2004-05, 2005-06 и 2007-08, които сравняват инактивираните ваксини срещу грип и живите атенюирани грипни ваксини с нито една ваксина сред възрастни, предполагат, че инактивираните ваксини срещу грип осигуряват по-добра защита срещу грип, отколкото живи атенюирани ваксини срещу грип при възрастни 7, 8,

Най-горе на страницата

Как CDC следи ефективността на ваксината?

CDC следи ефективността на ваксината ежегодно чрез мрежата за ефективност на грипна ваксина (VE), сътрудничество с участващи институции в пет географски места. Тези институции записват пациенти с респираторни симптоми в амбулаторни клиники и тест за грип чрез RT-PCR. Ефективността на ваксината се оценява с помощта на теста за отрицателен дизайн, като се съпоставят пропорциите (коефициентите) на противогрипната ваксинация сред пациенти със и без грип. Статистическите методи се използват за отчитане на разликите във възрастта, расата и основните медицински състояния, които могат да повлияят на ефективността на ваксината. Прогнозите се отчитат ежегодно и често през сезона се отчита ранна оценка. Тъй като съответствието между циркулиращите и ваксинните вируси не е известно преди сезона, годишните оценки на ефективността на ваксината дават реална представа колко добре ваксината защитава срещу грип, причинен от разпространяващи се вируси всеки сезон.

Най-горе на страницата

Препратки

  1. Bridges CB, Thompson WW, Meltzer MI, Reeve GR, Talamonti WJ, Cox NJ, Lilac HA, Hall H, Klimov A, Fukuda K. Ефективност и цена-полза от грипна ваксинация на здрави работещи възрастни: рандомизирано контролирано проучване. JAMA. 2000; 284 (13): 1655-63 външна икона.
  2. Govaert TM, Thijs CT, Masurel N, Sprenger MJ, Dinant GJ, Knottnerus JA. Ефикасността на противогрипната ваксинация при възрастни хора. Рандомизирано двойно-сляпо проучване, контролирано плацебо. JAMA. 1994; 272 (21): 1661-5 външна икона.
  3. Darvishian M, Bijlsma MJ, Hak E, van den Heuvel ER. Ефективност на сезонната противогрипна ваксина при възрастни хора, живеещи в общността: мета-анализ на тестово-отрицателните дизайнерски проучвания за случаен контрол. Lancet Infect Dis 2014; 14 (12): 1228-39.
  4. DiazGranados CA, Dunning AJ, Kimmel M, Kirby D, Treanor J, Collins A, Pollak R, Christoff J, Earl J, Landolfi V, Martin E, Gurunathan S, Nathan R, Greenberg DP, Tornieporth NG, Decker MD, Talbot HK, Ефикасност на високодозовата срещу стандартната доза грипна ваксина при възрастни възрастни. N Engl J Med. 2014; 371: 635-45.
  5. Talbot HK, Griffin MR, Chen Q, Zhu Y, Williams JV, Edwards, KM. Ефективност на сезонната ваксина за предотвратяване на потвърдена свързана с грип хоспитализация в общите жилища на възрастни възрастни. J Infect Dis 2011; 203: 500–8.
  6. Chen Q, Griffin MR, Nian H, Zhu Y, Williams JV, Edwards, KM, Talbot HK. Грипната ваксина предотвратява медицински присъстващите на грип остри респираторни заболявания при възрастни на възраст ≥50 години. J Infect Dis 2015; 211: 1045–50.
  7. Ohmit SE, Victor JC, Rotthoff JR и др. Предотвратяване на антигенно дрейфен грип чрез инактивирани и живи атенюирани ваксини. N Engl J Med 2006; 355 (24): 2513-22.
  8. Ohmit SE, Victor JC, Teich ER и др. Предотвратяване на симптоматична сезонна грип през 2005-2006 г. чрез инактивирани и живи атенюирани ваксини. J Infect Dis 2008; 198 (3): 312-7.
  9. Jackson LA, Gaglani MJ, Keyserling HL и др. Безопасност, ефикасност и имуногенност на инактивирана ваксина срещу грип при здрави възрастни: рандомизирано плацебо-контролирано проучване за два сезона на грипа. BMC Infect Dis 2010; 10: 71.
  10. Beran J, Wertzova V, Honegr K, et al. Предизвикателство за провеждане на плацебо-контролирано рандомизирано проучване за ефикасност на противогрипна ваксина в сезон с ниска степен на атака и несъответстващ ваксинен щам В: конкретен пример. BMC Infect Dis 2009; 9
  11. Beran J, Vesikari T, Wertzova V, et al. Ефикасност на инактивирана ваксина срещу грип срещу сплит-вирус срещу потвърдена от култура грип при здрави възрастни: проспективно, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. J Infect Dis 2009; 200 (12): 1861-9.
  12. Monto AS, Ohmit SE, Petrie JG и др. Сравнителна ефикасност на инактивирани и живи атенюирани грипни ваксини. N Engl J Med 2009; 361 (13): 1260-7.
  13. Madhi SA, Maskew M, Koen A, Kuwanda L, Besselaar TG, Naidoo D, Cohen C, Valette M, Cutland CL, Sanne I. Тривалентна инактивирана ваксина срещу грип при възрастни африканци, заразени с човешки имунодефицитен вирус: двойно сляпо, рандомизирано клинично изпитване на ефикасност, имуногенност и безопасност. Clin Infect Dis 2011; 52 (1): 128-37.
  14. Osterholm MT, Kelley NS, Sommer A и др. Ефикасност и ефективност на противогрипните ваксини: систематичен преглед и мета-анализ. Lancet ID 2011 (12): 36-44 външна икона.
  15. Frey S, Vesikari T, Szymczakiewicz-Multanowska A, et al. Клинична ефикасност на инактивирани ваксини за грипна субединица, получени от клетъчна култура и яйцеклетка при здрави възрастни. Clin Infect Dis 2010; 51 (9): 997-1004.
  16. Treanor JJ, El Sahly H, King J и др. Защитна ефикасност на тривалентна рекомбинантна ваксина срещу хемаглутинин (FluBlok®) срещу грип при здрави възрастни: рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Ваксина 2011; 29 (44): 7733-9.
  17. Barrett PN, Berezuk G, Fritsch S, et al. Ефикасност, безопасност и имуногенност на тривалентна противогрипна ваксина, получена от Vero-клетъчна култура: многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Lancet 2011; 377 (9767): 751-9.
  18. Neuzil KM, Dupont WD, Wright PF, Edwards KM. Ефективност на инактивирани и адаптирани към студа ваксини срещу грипна инфекция А, 1985-1909: педиатричният опит. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20 (8): 733-40 външна икона
  19. Hoberman A, Greenberg DP, Paradise JL, Rockette HE, Lave JR, Kearney DH, Colborn DK, Kurs-Lasky M, Haralam MA, Byers CJ, Zoffel LM, Fabian IA, Bernard BS, Kerr JD. Ефективност на инактивирана ваксина срещу грип при предотвратяване на остър отит при малки деца: рандомизирано контролирано проучване. JAMA. 2003; 290 (12): 1608-16 външна икона.
  20. Jain VK, Rivera L, Zaman K, et al. Ваксина за профилактика на лекия и умерено до тежък грип при деца. N Engl J Med 2013; 369 (26): 2481-91.
  21. Loeb M, Russell ML, Moss L et al. Ефект от грипна ваксинация на деца върху процента на инфекция в хутеритните общности: рандомизирано проучване. JAMA 2010; 303 (10): 943-50.
  22. Belshe RB, Mendelman PM, Treanor J и др. Ефикасността на жива атенюирана, студено адаптирана, тривалентна, интраназална грипна вирусна ваксина при деца. N Engl J Med 1998; 338: 1405–12.
  23. Belshe RB, Gruber WC, Mendelman PM, et al. Ефикасността на ваксинацията с жива атенюирана, студено адаптирана, тривалентна, интраназална грипна вирусна ваксина срещу вариант (A / Sydney), който не се съдържа във ваксината. J Pediatr 2000; 136: 168–75.
  24. Vesikari T, Fleming DM, Aristegui JF, et al. Безопасност, ефикасност и ефективност на приспособената към настинка грипна ваксина-тривалентна срещу грип, придобити от общността, потвърден от културата при малки деца, посещаващи дневни грижи. Педиатрия 2006; 118: 2298–312.
  25. Bracco Neto H, Farhat CK, Tregnaghi MW, et al. Ефикасност и безопасност на 1 и 2 дози жива атенюирана грипна ваксина при деца, подложени на ваксина. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 365–71.
  26. Tam JS, Capeding MR, Lum LC, et al. Ефикасност и безопасност на жива атенюирана, приспособена към студ ваксина срещу грип, тривалентна срещу потвърден от културата грип при малки деца в Азия. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 619–28.
  27. Madhi SA, Cutland CL, Kuwanda L и др. Грипна ваксинация на бременни жени и защита на техните бебета. N Engl J Med 2014; 371 (10): 918-31.
  28. Thompson MG, Li DK, Shifflett P, et al. Ефективност на сезонната тривалентна грипна ваксина за предотвратяване на заболяване от грипни вируси сред бременни жени: проучване на случаите за контрол на населението през сезоните на грипа 2010-2011 и 2011-2012. Clin Infect Dis 2014; 58 (4): 449-57.
  29. Zaman K, Roy E, Arifeen SE, et al. Ефективност на имунизацията при грип при майката при бебета и бебета. N Engl J Med 2008; 359 (15): 1555-64.
  30. Steinhoff MC, Omer SB, Roy E, et al. Неонатологични резултати след грипна имунизация по време на бременност: рандомизирано контролирано проучване. CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne 2012.
  31. Omer SB, Goodman D, Steinhoff MC, et al. Имунизация срещу грип при майката и намалена вероятност от недоносеност и малка за ражданията в гестационна възраст: ретроспективно кохортно проучване. PLoS медицина 2011; 8: e1000441.
  32. Pasternak B, Svanstrom H, Molgaard-Nielsen D, et al. Ваксинация срещу пандемичен грип A / H1N1 2009 при бременност и риск от смърт на плода: кохортно проучване в Дания. BMJ 2012; 344: e2794.
  33. Fell DB, Sprague AE, Liu N, et al. Грипна ваксинация срещу H1N1 по време на бременност и фетални и неонатални резултати. Am J Public Health 2012; 102: e33-40.
  34. Kallen B, Olausson PO. Ваксиниране срещу грип H1N1 с Pandemrix ((R)) по време на бременност и резултати от раждането: шведско проучване. BJOG 2012; 119: 1583-90.
  35. Richards JL, Hansen C, Bredfeldt C, et al. Неонатологични резултати след антенатална грипна имунизация по време на грипната пандемия от H1N1 през 2009 г.: въздействие върху преждевременно раждане, тегло при раждане и малки за раждането в гестационна възраст. Clin Infect Dis 2013; 56: 1216-22.
  36. Ashkenazi S, Vertruyen A, Arístegui J, Esposito S, McKeith DD, Klemola T, Biolek J, Kühr J, Bujnowski T, Desgrandchamps D, Cheng SM, Skinner J, Gruber WC, Forrest BD; Учебна група CAIV-T. Превъзходна относителна ефикасност на жива атенюирана грипна ваксина в сравнение с инактивирана ваксина срещу грип при малки деца с повтарящи се инфекции на дихателните пътища. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (10): 870-9 външна икона.
  37. Fleming DM, Crovari P, Wahn U, Klemola T, Schlesinger Y, Langussis A, Øymar K, Garcia ML, Krygier A, Costa H, Heininger U, Pregaldien JL, Cheng SM, Skinner J, Razmpour A, Saville M, Gruber WC, Форест В; CAIV-T проучвателна група за астма. Сравнение на ефикасността и безопасността на жива атенюирана, приспособена към студ ваксина срещу грип, тривалентна, с тривалентна инактивирана ваксина срещу грипния вирус при деца и юноши с астма. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (10): 860-9 външна икона.
  38. Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, Black SV, Walker RE, Hultquist M, Kemble G, Connor EM; CAIV-T група за сравнителна ефективност. Жива атенюирана срещу инактивирана грипна ваксина при кърмачета и малки деца. N Engl J Med. 2007; 356 (7): 685-96 pdf икона [270 KB, 12 страници] външна икона.
  39. Flannery B. Актуализация на ефективността на атенюираните срещу жива срещу инактивирани грипни ваксини при деца и юноши на възраст 2-18 години - US Flu VE Network. Заседание на Консултативния комитет по имунизационни практики, Атланта, GA, октомври 2014 г.
  40. Chung JR, Flannery B, Thompson MG, Gaglani M, Jackson ML, MontoAS, NowalkMP, Talbot HK, Treanor JJ, Belongia EA, Murthy K, Jackson LA, G. Petrie J, Zimmerman RK, Griffin MR, McLean HQ, Fry AM, Сезонна ефективност на жива атенюирана и инактивирана грипна ваксина. Педиатрия (в печата)
  41. Gaglani M, Pruszynski J, Murthy K, Clipper L, Robertson A, Reis M, Chung JR, Piedra PA, Avadhanula V, Nowalk MP Zimmerman RK, Jackson ML, Jackson LA, Petrie JG, Ohmit SE, Monto AS, McLean HQ, Belongia EA, Fry AM, Flannery B. Ефективност на ваксината срещу грип срещу вируса на пандемия A (H1N1) през 2009 г., различен от тип ваксина През 2013-14 г. в САЩ. J Inf Dis (в пресата)
  42. Kwong J, Pereira J, Quach S, Pellizzari R, Dusome E, Russell M, et al. Рандомизирана оценка на живи атенюирани срещу тривалентни инактивирани грипни ваксини в училищата (РЕЛАТИВИ) пилотно проучване: предварителни резултати от под-проучването за наблюдение на домакинствата.

Популярни по теми

Избор На Редактора

Записи в уеб предаване: Клинична оценка и управление на бебета с вродена инфекция Zika

Ако вашето семейство е било засегнато от вируса Zika - Зика и бременност

Топ 5 неща, които всеки трябва да знае за Zika

Как CDC проследява инфекцията с вируса Zika при бременни жени и бебета? Зика и бременност

Бременна? Прочетете това, преди да пътувате. - Зика и бременност

Видеоклипове за Zika и бременност

Примерни съобщения в социалните медии относно Zika и бременност

Статии и основни констатации за Zika и бременност

Предотвратяване на остри наранявания и вируса Zika - NIOSH

Вродените дефекти, потенциално свързани с Zika, се увеличават в териториите на САЩ след широко разпространено местно предаване

Други болести, пренасяни от комари - NIOSH

За работата на CDC за Zika и бременност

Истории от полето за Зика и бременност

Безопасност против насекоми - NIOSH

Графика в социалните медии за Zika и бременност