- Какви са намалената чувствителност и антивирусна резистентност?
- Колко широко разпространени са намалената чувствителност и антивирусна резистентност в САЩ?
- Как се случва намалена чувствителност и антивирусна резистентност?
- Как се откриват намалена чувствителност и антивирусна резистентност?
- Как CDC се е подготвил за тестване за намалена чувствителност и антивирусна резистентност към новия грипен антивирусен балоксавир?
- Какво представлява резистентността към озелтамивир и какво го причинява?
- Как CDC подобрява мониторинга на грипните вируси за намалена чувствителност и антивирусна резистентност?
- Как се промениха моделите на грипна антивирусна чувствителност през предходния (2017-2018) сезон на грип?
- Какво могат да направят хората, за да се предпазят от грипни вируси с намалена чувствителност и антивирусна резистентност?
- Какви последици имат намалената чувствителност и антивирусна резистентност за американския антивирусен запас, създаден като част от плана за пандемия на САЩ?
Какви са намалената чувствителност и антивирусна резистентност?
Когато антивирусното лекарство е напълно ефективно срещу вирус, се казва, че този вирус е податлив на това антивирусно лекарство. Грипните вируси постоянно се променят и понякога могат да се променят по начини, които могат да накарат антивирусните лекарства да работят по-малко или да не работят изобщо срещу тези вируси. Когато вирусът на грип се промени в активното място, където действа антивирусно лекарство, този вирус показва намалена чувствителност към това антивирусно лекарство. Намалената чувствителност може да бъде знак за потенциална антивирусна резистентност към лекарства. Антивирусните лекарства може да не работят добре при вируси с намалена чувствителност. Грипните вируси могат да покажат намалена чувствителност към едно или повече грипни антивирусни лекарства.
В САЩ има четири одобрени от FDA антивирусни лекарства, препоръчани от CDC този сезон. Три са антивирусни лекарства с инхибитор на невраминидаза: озелтамивир (предлага се като генерична версия или под търговското наименование Tamiflu®) за орално приложение, занамивир (търговско наименование Relenza®) за орално инхалиране с помощта на инхалатор и перамивир (търговско наименование Rapivab®) за венозно приложение. Четвъртият е инхибиторът на ендонуклеаза (CEN), зависим от капачката, балоксавир марбоксил (търговско наименование Xofluza®) за орално приложение, одобрен за употреба в Съединените щати през сезон 2018-2019 от FDA през октомври 2018 г.
Съществува още един клас противогрипни антивирусни лекарства (амантадин и римантадин), наречени адамантани (които имат активност само срещу вируси на грип А), които не се препоръчват за употреба в САЩ по това време поради широко разпространената антивирусна резистентност при циркулиращите вируси на грип А.
Колко широко разпространени са намалената чувствителност и антивирусна резистентност в САЩ?
В Съединените щати по-голямата част от наскоро циркулиращите грипни вируси са напълно податливи на антивирусните лекарства на инхибитора на невраминидазата и към балоксавир. От друга страна, много вируси на грип А са резистентни към адамантановите лекарства, поради което понастоящем те не се препоръчват за употреба.
Как се случва намалена чувствителност и антивирусна резистентност?
Грипните вируси постоянно се променят; те могат да се променят от един сезон в следващ и дори могат да се променят в рамките на един грипен сезон. Тъй като грипният вирус се репликира (т.е. прави копия от себе си), генетичният състав може да се промени по начин, който води до по-малко чувствителност на вируса към едно или повече от антивирусните лекарства, използвани за лечение или предотвратяване на грип. Грипните вируси могат да станат по-малко податливи на антивирусни лекарства спонтанно или да се появят по време на антивирусното лечение. Вирусите, които са по-малко податливи или устойчиви, се различават по способността си да предават на други хора.
Как се откриват намалена чувствителност и антивирусна резистентност?
CDC рутинно тества грипни вируси, събрани чрез вътрешно и глобално наблюдение, за да провери дали имат индикации за намалена чувствителност към някое от одобрените от FDA антивирусни лекарства, тъй като това може да предполага потенциал за антивирусна резистентност. Тези данни информират препоръките на обществената здравна политика относно употребата на противогрипни лекарства срещу грип.
Откриването на намалена чувствителност и антивирусна резистентност включва няколко лабораторни изследвания, включително специфични функционални анализи и молекулярни техники (секвениране и пиросеквенция) за търсене на генетични промени, които са свързани с намалена антивирусна податливост.
Най-горе на страницата
Как CDC се е подготвил за тестване за намалена чувствителност и антивирусна резистентност към новия грипен антивирусен балоксавир?
Грипният отдел на CDC предприе специфични лабораторни действия за включване на новото антивирусно лекарство балоксавир в рутинно вирусологично наблюдение. Това включва създаването и утвърждаването на нови анализи за определяне на чувствителността към балоксавир и обучение на лаборатори за провеждане на тест за чувствителност към балоксавир.
Сезонните вируси на грип А и В при хора, както и няколко вируса на грип А, които циркулират при животни, са тествани за установена основна чувствителност към балоксавир. В допълнение беше тествана чувствителността на други отдалечени свързани с грипа вируси към балоксавир. CDC също си сътрудничи с Асоциацията на лабораториите за обществено здраве (APHL) и Wadsworth Center NYSDOH, Национален референтен център за грип (NIRC), за да установи способността за лабораторни тестове за чувствителност към балоксавир. CDC е обучил персонал в тези партньорски организации да използват новия метод на CDC за оценка на чувствителността към балоксавир.
Какво представлява резистентността към озелтамивир и какво го причинява?
Грипните вируси се променят непрекъснато (за повече информация вижте как грипният вирус може да се промени. Промените, които настъпват при циркулиращите грипни вируси, обикновено включват структурите на двата първични повърхностни протеина на вирусите: невраминидаза (NA) и хемаглутинин (HA). (Вижте изображение по-долу за визуализация на грипен вирус и неговите повърхностни протеини HA и NA.)
Oseltamivir е най-често предписваното от препоръчителните антивирусни лекарства в САЩ, което се използва за лечение на грипни заболявания. Озелтамивирът е известен като "инхибитор на NA", тъй като това антивирусно лекарство се свързва с NA протеините на грипния вирус и инхибира ензимната активност на тези протеини. Чрез инхибиране на NA активността, озелтамивирът предотвратява разпространението на грипни вируси от заразени клетки към други здрави клетки.
Ако NA протеините на грипния вирус се променят, озелтамивирът може да загуби способността си да се свързва и инхибира функцията на NA протеините на вируса. Това води до „резистентност към озелтамивир“(нечувствителност). Специфична генетична промяна, известна като „H275Y“мутация, е единствената известна мутация, която придава резистентност към озелтамивир при грипни вируси през 2009 г. H1N1. Мутацията „H275Y“прави озелтамивир неефективен при лечението на заболявания с този грипен вирус, като не позволява на озелтамивир да инхибира активността на NA, което след това позволява на вируса да се разпространи към здрави клетки. Мутацията на H275Y също намалява ефективността на перамивир за лечение на грипни вирусни инфекции с тази мутация.
Най-горе на страницата
Как CDC подобрява мониторинга на грипните вируси за намалена чувствителност и антивирусна резистентност?
CDC непрекъснато подобрява способността за бързо откриване на грипни вируси с антивирусна намалена чувствителност и антивирусна резистентност чрез подобрения в лабораторните методи; увеличаване на броя на обектите за наблюдение в страната и в световен мащаб; и увеличаване на броя на лабораториите, които могат да тестват за намалена чувствителност и антивирусна резистентност. Засилените усилия за наблюдение предоставят на CDC способността за по-бързо откриване на устойчиви вируси и дават възможност на CDC да следи за променящите се тенденции във времето.
Най-горе на страницата
Как се промениха моделите на грипна антивирусна чувствителност през предходния (2017-2018) сезон на грип?
Моделите на антивирусна чувствителност се променят много малко през 2017-2018 г. в сравнение с предишния сезон (2016-2017 г.). През сезон 2016-2017 г. не е открита резистентност към озелтамивир. През грипния сезон 2017-2018 г. само малък брой вируси бяха резистентни към озелтамивир. Повечето от грипните вируси, тествани през 2017-2018 г., продължиха да са чувствителни към антивирусните лекарства, препоръчани за грип от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) и Консултативния комитет по имунизационни практики (ACIP) (озелтамивир, занамивир и перамивир). Резистентността към класа на адамантан на антивирусни лекарства сред A / H3N2 и A / H1N1 вирусите остава широко разпространена (грипни В вируси не са податливи на адамантанови лекарства).
По-специално за сезон 2017-2018:
-
- CDC тества 1, 147 грипни A (H1N1) pdm09, 2, 354 грипни вируси A (H3N2) и 1, 118 грипни вируси В за намалена чувствителност и резистентност към антивирусни лекарства (т.е. озелтамивир, занамивир или перамивир).
- Докато по-голямата част от тестваните вируси показват чувствителност към антивирусните лекарства, 11 (1.0%) A (H1N1) pdm09 вируси са резистентни както към озелтамивир, така и към перамивир, но са чувствителни към занамивир.
- Както е посочено от тези резултати, озелтамивир, занамивир и перамивир остават препоръчителни варианти за антивирусно лечение на грипни заболявания през грипния сезон 2017-2018.
- Високите нива на резистентност към адамантаните (амантадин и римантадин) се запазват сред циркулиращите вируси на грип А и тъй като адамантаните също не са ефективни срещу вируси на грип В - понастоящем адамантановите лекарства не се препоръчват за употреба срещу грип.
CDC провежда текущо наблюдение и тестване на грипни вируси за антивирусна намалена чувствителност и резистентност сред сезонните и нови грипни вируси, а указанията се актуализират при необходимост.
Тъй като нямаше драматични промени в моделите на антивирусна чувствителност през грипния сезон 2017-2018, насоките за грипния сезон 2018-2019 относно употребата на грипни антивирусни лекарства остават непроменени. Най-новите насоки за клиницистите относно употребата на антивирусни лекарства за грип са достъпни на уебсайта на CDC на адрес Антивирусни лекарства: Информация за здравни специалисти.
Най-горе на страницата
Какво могат да направят хората, за да се предпазят от грипни вируси с намалена чувствителност и антивирусна резистентност?
Получаването на годишна ваксина срещу сезонен грип е най-добрият начин за намаляване на риска от грип и потенциално сериозните му усложнения. Грипните ваксини предпазват от грип A (H1N1) вирус, грип A (H3N2) вирус и един или два вируса срещу грип В (в зависимост от ваксината). CDC препоръчва всеки 6-годишна възраст и повече да се ваксинира всяка година. Ако сте в група с висок риск от сериозни усложнения, свързани с грип и се разболеете от грипни симптоми, незабавно се обадете на вашия лекар, може да се възползвате от ранно лечение с грипно антивирусно лекарство. Ако не сте изложени на висок риск, ако е възможно, останете вкъщи от работа, училище и поръчки, когато сте болни. Това ще ви помогне да предотвратите разпространението на болестта си към другите. Вижте Важна информация за хора, болни от грип, за повече информация.
