Logo bg.centerdiseasecondtrol.com

Най-смъртоносният грип: пълната история за откриването и възстановяването на пандемичния вирус от 1918 г

Съдържание:

Най-смъртоносният грип: пълната история за откриването и възстановяването на пандемичния вирус от 1918 г
Най-смъртоносният грип: пълната история за откриването и възстановяването на пандемичния вирус от 1918 г

Видео: Най-смъртоносният грип: пълната история за откриването и възстановяването на пандемичния вирус от 1918 г

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
Видео: 1918. Первая серия. Караул устал 2023, Януари
Anonim

От Дъглас Джордан с участието на д-р Терънс Тумпе и Барбара Йестър

На тази страница

  • Предистория: Смъртоносното наследство от пандемията от 1918 г. и нейното значение за глобалните усилия за подготовка срещу бъдещи заплахи за пандемия.
  • Част 1 - Откриване на изгубен убиец: Историята на стремежа на вирус през целия живот да открие най-смъртоносния вирус на пандемичния грип в човешката история.
  • Част 2 - Изграждане на чертежа: Историята на това как екип от американски учени дешифрира и сглобява генома на вируса от 1918 г.
  • Част 3 - Реконструкцията: Историята за това как микробиологът на CDC реконструира живия пандемичен вирус от 1918 г. в защитена CDC лаборатория, за да разкрие своите тайни и да се предпази от бъдещи пандемии.
  • Част 4 - Учене от миналото: Как светът напредва след пандемията от 1918 г. и предизвикателствата пред бъдещите пандемии.
  • Препратки

Заден план

A colorized image of the 1918 virus taken by a transmission electron microscope (TEM). The 1918 virus caused the deadliest flu pandemic in recorded human history, claiming the lives of an estimated 50 million people worldwide. Photo credit: C. Goldsmith - Public Health Image Library #11098
A colorized image of the 1918 virus taken by a transmission electron microscope (TEM). The 1918 virus caused the deadliest flu pandemic in recorded human history, claiming the lives of an estimated 50 million people worldwide. Photo credit: C. Goldsmith - Public Health Image Library #11098

Оцветено изображение на вируса от 1918 г., взето чрез предавателен електронен микроскоп (ТЕМ). Вирусът от 1918 г. предизвика най-смъртоносната грипна пандемия в записаната човешка история, отнемайки живота на приблизително 50 милиона души по целия свят. Кредит за снимка: C. Goldsmith - Библиотека с изображения на общественото здраве # 11098.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Оцветено изображение на вируса от 1918 г., взето чрез предавателен електронен микроскоп (ТЕМ). Вирусът от 1918 г. предизвика най-смъртоносната грипна пандемия в записаната човешка история, отнемайки живота на приблизително 50 милиона души по целия свят. Кредит за снимка: C. Goldsmith - Библиотека с изображения на общественото здраве # 11098
Оцветено изображение на вируса от 1918 г., взето чрез предавателен електронен микроскоп (ТЕМ). Вирусът от 1918 г. предизвика най-смъртоносната грипна пандемия в записаната човешка история, отнемайки живота на приблизително 50 милиона души по целия свят. Кредит за снимка: C. Goldsmith - Библиотека с изображения на общественото здраве # 11098

Оцветено изображение на вируса от 1918 г., взето чрез предавателен електронен микроскоп (ТЕМ). Вирусът от 1918 г. предизвика най-смъртоносната грипна пандемия в записаната човешка история, отнемайки живота на приблизително 50 милиона души по целия свят. Кредит за снимка: C. Goldsmith - Библиотека с изображения на общественото здраве # 11098.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

100-годишнината от пандемията през 1918 г. и 10-годишнината от пандемията H1N1 през 2009 г. са основни етапи, които дават възможност за размисъл върху новаторската работа, довела до откриването, последователността и реконструкцията на вируса на пандемичния грип от 1918 г. Тези усилия за сътрудничество разшириха разбирането за най-смъртоносната грипна пандемия в съвременната история и помогнаха на световната обществена здравна общност да се подготви за съвременни пандемии, като 2009 H1N1, както и за бъдещи пандемични заплахи.

Пандемията за грип от H1N1 от 1918 г., понякога наричана „испански грип“, уби приблизително 50 милиона души по света, включително 675 000 души в Съединените щати. 1, 2, 3, 4 Необичайна характеристика на този вирус беше високата смъртност, която предизвика сред здрави възрастни на възраст 15 до 34 години. 3 Пандемията намали средната продължителност на живота в Съединените щати с повече от 12 години. 3 Сравнителна смъртност не е наблюдавана по време на някой от известните грипни сезони или пандемии, възникнали преди или след пандемията от 1918 г. 3

Уникалната тежест на вируса озадачи изследователите от десетилетия и предизвика няколко въпроса, като „Защо вирусът от 1918 г. е бил толкова смъртоносен?“, „Откъде произхожда вирусът“и „Какво може да научи обществената здравна общност от 1918 г. вирусът да се подготви по-добре и да се защити срещу бъдещи пандемии? “Тези въпроси подтикнаха експертна група от изследователи и ловци на вируси да търсят изгубения вирус от 1918 г., последователността на неговия геном, пресъздаване на вируса във високо безопасна и регулирана лабораторна среда в CDC и в крайна сметка проучване на неговите тайни, за да се подготви по-добре за бъдещи пандемии. Следва историческо преразказване на тези усилия, допълнено с препратки и описания на приноса на всички забележителни мъже и жени.

Най-горе на страницата

[Забележка: За списък на често задавани въпроси и отговори, свързани с тази работа, вижте Въпроси и отговори: Реконструкция на грипна пандемична вируса от 1918 г.]

Site of the mass grave in Brevig Mission, Alaska, where 72 of the small village’s 80 adult inhabitants were buried after succumbing to the deadly 1918 pandemic virus. Photo credit: Angie Busch Alston
Site of the mass grave in Brevig Mission, Alaska, where 72 of the small village’s 80 adult inhabitants were buried after succumbing to the deadly 1918 pandemic virus. Photo credit: Angie Busch Alston

Място на масовия гроб в Мисията Бревиг, Аляска, където 72 от 80-те възрастни жители на малкото село са погребани, след като се поддават на смъртоносния пандемичен вирус от 1918 година. Кредит за снимка: Енджи Буш Алстън.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Място на масовия гроб в мисията Бревиг, Аляска, където 72 от 80-те възрастни жители на малкото село са погребани, след като се поддадоха на смъртоносния пандемичен вирус от 1918 година. Кредит за снимка: Енджи Буш Алстън
Място на масовия гроб в мисията Бревиг, Аляска, където 72 от 80-те възрастни жители на малкото село са погребани, след като се поддадоха на смъртоносния пандемичен вирус от 1918 година. Кредит за снимка: Енджи Буш Алстън

Място на масовия гроб в Мисията Бревиг, Аляска, където 72 от 80-те възрастни жители на малкото село са погребани, след като се поддават на смъртоносния пандемичен вирус от 1918 година. Кредит за снимка: Енджи Буш Алстън.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

This 1951 photo shows Johan Hultin (on left) and fellow university colleagues during his initial attempt to obtain the 1918 virus from bodies of victims buried in permafrost at the Brevig Mission burial site. Photo credit: Johan Hultin
This 1951 photo shows Johan Hultin (on left) and fellow university colleagues during his initial attempt to obtain the 1918 virus from bodies of victims buried in permafrost at the Brevig Mission burial site. Photo credit: Johan Hultin

Тази снимка от 1951 г. показва Йохан Хултин (отляво) и колеги от университета по време на първоначалния му опит да се снабди с вируса през 1918 г. от тела на жертви, погребани в вечна замръзване на мястото на погребението на мисията Бревиг. Кредит за снимка: Йохан Хултин

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Тази снимка от 1951 г. показва Йохан Хултин (отляво) и колеги от университета по време на първоначалния му опит да се снабди с вируса през 1918 г. от тела на жертви, погребани в вечна замръзване на мястото на погребението на мисията Бревиг. Кредит за снимка: Йохан Хултин
Тази снимка от 1951 г. показва Йохан Хултин (отляво) и колеги от университета по време на първоначалния му опит да се снабди с вируса през 1918 г. от тела на жертви, погребани в вечна замръзване на мястото на погребението на мисията Бревиг. Кредит за снимка: Йохан Хултин

Тази снимка от 1951 г. показва Йохан Хултин (отляво) и колеги от университета по време на първоначалния му опит да се снабди с вируса през 1918 г. от тела на жертви, погребани в вечна замръзване на мястото на погребението на мисията Бревиг. Кредит за снимка: Йохан Хултин

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

В продължение на десетилетия вирусът от 1918 г. се изгуби от историята, реликва от време, когато разбирането на инфекциозните патогени и инструментите за тяхното изследване все още бяха в начална възраст. След пандемията от 1918 г. поколения учени и експерти по обществено здраве остават само епидемиологичните доказателства за смъртността на пандемичния вирус от 1918 г. и вредното въздействие, което оказва върху глобалното население. Малко селце в океана в Аляска, наречено Мисия Бревиг, ще стане едновременно свидетелство за това смъртоносно наследство, както и от решаващо значение за евентуалното откриване на вируса от 1918 г.

Днес в мисията Бревиг живеят по-малко от 400 души, но през есента на 1918 г. там живеят около 80 възрастни, предимно инуитски туземци. Докато съществуват различни разкази за това как вирусът от 1918 г. стигна до малкото село - независимо дали от търговци от близък град, които пътуваха с шейни, изтеглени от кучета, или дори от местно лице за доставка на поща - влиянието му върху населението на селото е добре документирано. През петдневния период от 15-20 ноември 1918 г. пандемията от 1918 г. отне живота на 72 от 80 възрастни жители на селата.

По-късно, по заповед на местната власт, на хълм до селото е създадено място за масов гроб, белязано само от малки бели кръстове - мрачен паметник на общност, но изтрита от съществуването. Гробът е замръзнал в вечна замръзване и е оставен недокоснат до 1951 г. През същата година Йохан Хултин, 25-годишен шведски микробиолог и доктор на науките. студент в Университета в Айова, тръгнал на експедиция до Мисията Бревиг с надеждата да открие вируса от 1918 г. и в процеса открива нови разбирания и отговори. Хултин вярваше, че в тази запазена погребение все още може да открие следи от самия вирус от 1918 г., замразен във времето в тъканите на селяните, чийто живот е претендирал.

През 1951 г. Хултин успешно получи разрешение от старейшините на селото да разкопае гробницата на Мисията Бревиг. С помощта на няколко свои колеги от университета Хултин създаде сайт за копаене над гроба. Разкопките отнеха дни, тъй като Хултин трябваше да създаде огньове, за да размрази земята достатъчно, за да може да копае. След два дни Хултин се натъкна на тялото на момиченце - тялото й все още беше запазено със синя рокля, а косата й беше украсена с червени панделки 5. В крайна сметка Хултин успешно е получил белодробна тъкан от четири допълнителни тела, погребани на мястото, но логистичните и технологичните ограничения на периода ще се окажат страхотни.

В разговор Хултин е имал десетилетия по-късно с микробиолога CDC д-р Terrence Tumpey (виж част III - реконструкцията), Hultin ще обясни как по време на обратното пътуване от Аляска до Университета в Айова, той лети на самолет, управляван с витла DC-3. който беше принуден да направи няколко спирки по време на пътуването, за да зарежда с гориво. По време на всяка спирка, Hultin - винаги находчив - ще се качи на самолета и ще опита да замрази отново белите дробови проби, използвайки въглероден диоксид от пожарогасител.

Шумът, генериран от тази дейност, очевидно привличаше озадачени погледи от други пътници и зрители. След като се върна в Айова, Хултин се опита да инжектира белодробната тъкан в пилешките яйца, за да накара вируса да расте. 5 Не стана. В крайна сметка, може би изненадващо, Хултин не успя да извлече вируса от 1918 г. от този първоначален опит.

A picture of Johan Hultin working in the laboratory in 1951. Hultin’s initial attempt to rescue the 1918 virus was unsuccessful. Note: using one’s mouth to draw virus into a pipette is not considered a safe laboratory practice today. Laboratory safety practices have improved significantly in modern times. Photo credit: Johan Hultin
A picture of Johan Hultin working in the laboratory in 1951. Hultin’s initial attempt to rescue the 1918 virus was unsuccessful. Note: using one’s mouth to draw virus into a pipette is not considered a safe laboratory practice today. Laboratory safety practices have improved significantly in modern times. Photo credit: Johan Hultin

Снимка на Йохан Хултин, работещ в лабораторията през 1951 г. Първоначалният опит на Хултин да спаси вируса от 1918 г. е неуспешен. Забележка: използването на нечии уста за изтегляне на вирус в пипета днес не се счита за безопасна лабораторна практика. Практиките за безопасност на лабораториите значително се подобриха в съвременните времена. Кредит за снимка: Йохан Хултин.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Снимка на Йохан Хултин, работещ в лабораторията през 1951 г. Първоначалният опит на Хултин да спаси вируса от 1918 г. е неуспешен. Забележка: Използването на нечия уста за привличане на вирус в пипета днес не се счита за безопасна лабораторна практика. Практиките за безопасност на лабораториите значително се подобриха в съвременните времена. Кредит за снимка: Йохан Хултин
Снимка на Йохан Хултин, работещ в лабораторията през 1951 г. Първоначалният опит на Хултин да спаси вируса от 1918 г. е неуспешен. Забележка: Използването на нечия уста за привличане на вирус в пипета днес не се счита за безопасна лабораторна практика. Практиките за безопасност на лабораториите значително се подобриха в съвременните времена. Кредит за снимка: Йохан Хултин

Снимка на Йохан Хултин, работещ в лабораторията през 1951 г. Първоначалният опит на Хултин да спаси вируса от 1918 г. е неуспешен. Забележка: използването на нечии уста за изтегляне на вирус в пипета днес не се счита за безопасна лабораторна практика. Практиките за безопасност на лабораториите значително се подобриха в съвременните времена. Кредит за снимка: Йохан Хултин.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

A picture of Dr. Jeffery Taubenberger and Dr. Ann Reid reviewing a genetic sequence from the 1918 virus. They are credited with sequencing the genome of the 1918 virus. Photo Credit: National Museum of Health and Medicine Online Exhibit - MIS 377212
A picture of Dr. Jeffery Taubenberger and Dr. Ann Reid reviewing a genetic sequence from the 1918 virus. They are credited with sequencing the genome of the 1918 virus. Photo Credit: National Museum of Health and Medicine Online Exhibit - MIS 377212

Снимка на д-р Джефри Таубенбергер и д-р Ан Рийд, преглеждащи генетична последователност от вируса от 1918 г. Те са кредитирани за секвениране на генома на вируса от 1918 година. Кредит за снимки: Онлайн експонат на Националния музей на здравеопазването и медицината - MIS 377212.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Снимка на д-р Джефри Таубенбергер и д-р Ан Рийд, преглеждащи генетична последователност от вируса от 1918 г. Те са кредитирани за секвениране на генома на вируса от 1918 година. Кредит за снимки: Онлайн експонат на Националния музей на здравеопазването и медицината - MIS 377212
Снимка на д-р Джефри Таубенбергер и д-р Ан Рийд, преглеждащи генетична последователност от вируса от 1918 г. Те са кредитирани за секвениране на генома на вируса от 1918 година. Кредит за снимки: Онлайн експонат на Националния музей на здравеопазването и медицината - MIS 377212

Снимка на д-р Джефри Таубенбергер и д-р Ан Рийд, преглеждащи генетична последователност от вируса от 1918 г. Те са кредитирани за секвениране на генома на вируса от 1918 година. Кредит за снимки: Онлайн експонат на Националния музей на здравеопазването и медицината - MIS 377212.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

Едва 46 години по-късно, през 1997 г., Хултин ще има друга възможност да преследва вируса от 1918 година. През същата година Хултин се натъкна на статия в списанието Science с автор Джефри Таубенбергер и др. озаглавен „Първоначална генетична характеристика на вируса на грипа от Испания от 1918 г.“6 По онова време д-р Таубенбергер е млад молекулен патолог, работещ в Института по патология на въоръжените сили във Вашингтон, окръг Колумбия

В статията Taubenberger и неговият екип описват първоначалната си работа, за да секционират част от генома на вируса от 1918 година. Геномът е пълният списък от генетични инструкции, съставляващи организъм, подобен на план, използван за изграждането. Много хора са запознати с концепцията на ДНК, която е двуверижна и определя основните генетични характеристики на почти всички живи същества. Геномът на грипния вирус обаче се състои от едноверижна РНК. Екипът на екипа на Taubenberger успешно извади РНК на вируса през 1918 г. от белодробна тъкан, получена от 21-годишен мъж от службата в САЩ, разположен във Форт Джексън, Южна Каролина. Военнослужещият е приет в болницата на лагера на 20 септември 1918 г. с диагноза грипна инфекция и пневмония. Той умира шест дни по-късно на 26 септември 1918 г. и проба от белодробната му тъкан е събрана и запазена за по-късно изследване.

От тази тъкан групата на Taubenberger успя да секвенира девет фрагмента от вирусна РНК от четири от осемте генни сегмента на вируса. Тази работа не представлява пълна последователност на целия геном на вируса от 1918 г., но дава по-ясна картина на пандемичния вирус от всякога. Въз основа на данните за последователността на вируса от 1918 г. Taubenberger, събрани през 1997 г., той и неговите колеги изследователи първоначално твърдят, че вирусът от 1918 г. е нов вирус на грип A (H1N1), който принадлежи към подгрупа от вируси, идващи от хора и свине, за разлика от птици. 6 Въпреки това имаше още много да научим за вируса.

След като прочете статията на Таубенбергер, Хултин отново се вдъхнови да се опита да възстанови вируса от 1918 година. Хултин написа писмо до Taubenberger, с въпроса дали Taubenberger би се заинтересувал дали може да се върне в мисията Бревиг и да получи белодробни тъкани от жертви на вируса от 1918 г., погребан в Аляска вечна мерзлота. По време на телефонно обаждане на връщане Taubenberger отговори, да. Седмица по-късно Хултин замина за мисия Бревиг отново с оскъдни инструменти за задачата. Известно взел назаем градинските ножици на жена си, за да подпомогне разкопките.

Четиридесет и шест години бяха изминали от първото пътуване на Хултин до гроба, а той вече беше на 72 години. Той отново потърси разрешение за разкопаване на гроба от селския съвет - който той получи - и също нае местни жители, които да съдействат в работата. Хултин сам плати за пътуването на лична цена от около 3200 долара. 7 Разкопките отнеха около пет дни, но този път Хултин направи забележителна находка.

Погребан и запазен от пермафроза на около 7 фута дълбочина беше тялото на инуитска жена, която Хултин нарече „Люси“. Люси, Хултин щеше да научи, беше жена със затлъстяване, която вероятно почина в средата на 20-те си години поради усложнения от вируса от 1918 година. Дробовете й бяха идеално замразени и запазени в Аляска вечна замръзване. Хултин ги извади, постави ги в консервираща течност и по-късно ги изпрати отделно на Таубенбергер и неговите колеги изследователи, включително д-р Ан Рийд, в Института по патология на въоръжените сили. 5 Десет дни по-късно Хултин получи обаждане от учените да потвърдят - може би колективно учудване на всички - че положителният генетичен материал от вируса от 1918 г. наистина е получен от белодробната тъкан на Люси.

A picture of Johan Hultin at the Brevig Mission gravesite in 1997, 46 years after his first attempt to rescue the 1918 pandemic flu virus. Hultin saw that the small crosses that previously covered the site were missing, so Hultin built two large crosses (shown above) within the woodshop of a local school to mark the gravesite. Photo credit: Johan Hultin
A picture of Johan Hultin at the Brevig Mission gravesite in 1997, 46 years after his first attempt to rescue the 1918 pandemic flu virus. Hultin saw that the small crosses that previously covered the site were missing, so Hultin built two large crosses (shown above) within the woodshop of a local school to mark the gravesite. Photo credit: Johan Hultin

Снимка на Йохан Хултин в гроба на мисията Бревиг през 1997 г., 46 години след първия му опит да спаси вируса от пандемичен грип през 1918 година. Хултин видя, че малките кръстове, които по-рано са покривали мястото, липсват, затова Хултин построи два големи кръста (показани по-горе) в дървения магазин на местно училище, за да отбележи гроба. Кредит за снимка: Йохан Хултин.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Снимка на Йохан Хултин в гроба на мисията Бревиг през 1997 г., 46 години след първия му опит да спаси вируса от пандемичен грип през 1918 година. Хултин видя, че малките кръстове, които по-рано са покривали мястото, липсват, затова Хултин построи два големи кръста (показани по-горе) в дървения магазин на местно училище, за да отбележи гроба. Кредит за снимка: Йохан Хултин
Снимка на Йохан Хултин в гроба на мисията Бревиг през 1997 г., 46 години след първия му опит да спаси вируса от пандемичен грип през 1918 година. Хултин видя, че малките кръстове, които по-рано са покривали мястото, липсват, затова Хултин построи два големи кръста (показани по-горе) в дървения магазин на местно училище, за да отбележи гроба. Кредит за снимка: Йохан Хултин

Снимка на Йохан Хултин в гроба на мисията Бревиг през 1997 г., 46 години след първия му опит да спаси вируса от пандемичен грип през 1918 година. Хултин видя, че малките кръстове, които по-рано са покривали мястото, липсват, затова Хултин построи два големи кръста (показани по-горе) в дървения магазин на местно училище, за да отбележи гроба. Кредит за снимка: Йохан Хултин.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

Johan Hultin at age 72, during his second trip to the Brevig Mission burial ground in 1997. Photo credit: Johan Hultin
Johan Hultin at age 72, during his second trip to the Brevig Mission burial ground in 1997. Photo credit: Johan Hultin

Йохан Хултин на 72-годишна възраст по време на второто си пътуване до мисията Бревиг през 1997 г. Кредит за снимка: Йохан Хултин.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Йохан Хултин на 72-годишна възраст по време на второто си пътуване до мисията Бревиг през 1997 г. Кредит за снимка: Йохан Хултин
Йохан Хултин на 72-годишна възраст по време на второто си пътуване до мисията Бревиг през 1997 г. Кредит за снимка: Йохан Хултин

Йохан Хултин на 72-годишна възраст по време на второто си пътуване до мисията Бревиг през 1997 г. Кредит за снимка: Йохан Хултин.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

A picture of Johan Hultin excavating a body from the Brevig Mission burial ground. His wife’s garden shears, which Hultin borrowed to conduct the excavation, are shown in the center of the picture. Photo Credit: Johan Hultin
A picture of Johan Hultin excavating a body from the Brevig Mission burial ground. His wife’s garden shears, which Hultin borrowed to conduct the excavation, are shown in the center of the picture. Photo Credit: Johan Hultin

Снимка на Йохан Хултин разкопава тяло от гробницата на Мисията Бревиг. В центъра на снимката са показани градинските ножици на съпругата му, които Хултин е взел назаем за извършване на разкопките. Кредит за снимка: Йохан Хултин.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Снимка на Йохан Хултин разкопава тяло от гробницата на Мисията Бревиг. В центъра на снимката са показани градинските ножици на съпругата му, които Хултин е взел назаем, за да извърши разкопките. Кредит за снимка: Йохан Хултин
Снимка на Йохан Хултин разкопава тяло от гробницата на Мисията Бревиг. В центъра на снимката са показани градинските ножици на съпругата му, които Хултин е взел назаем, за да извърши разкопките. Кредит за снимка: Йохан Хултин

Снимка на Йохан Хултин разкопава тяло от гробницата на Мисията Бревиг. В центъра на снимката са показани градинските ножици на съпругата му, които Хултин е взел назаем за извършване на разкопките. Кредит за снимка: Йохан Хултин.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN] Най-горе на страницата

This is a picture of an influenza virus. Hemagglutinin (HA) is a surface protein of the virus that plays a role in allowing an influenza virus to enter and infect a healthy cell. Photo Credit: Dan Higgins, CDC
This is a picture of an influenza virus. Hemagglutinin (HA) is a surface protein of the virus that plays a role in allowing an influenza virus to enter and infect a healthy cell. Photo Credit: Dan Higgins, CDC

Това е картина на грипен вирус. Хемаглутининът (HA) е повърхностен протеин на вируса, който играе роля в това да позволи на грипен вирус да влезе и зарази здрава клетка. Фото кредит: Дан Хигинс, CDC.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Това е картина на грипен вирус. Хемаглутининът (HA) е повърхностен протеин на вируса, който играе роля в това да позволи на грипен вирус да влезе и зарази здрава клетка. Фото кредит: Дан Хигинс, CDC
Това е картина на грипен вирус. Хемаглутининът (HA) е повърхностен протеин на вируса, който играе роля в това да позволи на грипен вирус да влезе и зарази здрава клетка. Фото кредит: Дан Хигинс, CDC

Това е картина на грипен вирус. Хемаглутининът (HA) е повърхностен протеин на вируса, който играе роля в това да позволи на грипен вирус да влезе и зарази здрава клетка. Фото кредит: Дан Хигинс, CDC.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

Първоначалното въздействие на това откритие първо ще бъде описано в статия от февруари 1999 г. в списанието Proceedings of the National Academy of Science (PNAS), озаглавено „Произход и еволюция на гена на испанския грип за хемаглутинин от 1918 г.“от Ann Reid et al., 8 Хултин бе признат за съавтор. В статията авторите описват усилията им за последователност (т.е. охарактеризиране) на гена на хемаглутинин „HA” на вируса от 1918 г.

НА гена на грипен вирус определя свойствата на повърхностните протеини на вируса. Тези повърхностни протеини на HA позволяват на грипен вирус да влезе и зарази здрава клетка на дихателния тракт. HA също е насочена от антитела, произведени от имунната система за борба с инфекцията. Съвременните грипни ваксини действат, като се насочват към уникалния НА на грипния вирус (факт, че вирусологът д-р Петер Палез, представен по-късно в тази статия, помогна на пионера).

В проучването от 1999 г. авторите успяват да секвенират последователността на гените на HA с пълна дължина на вируса от 1918 година. За да постигнат това, авторите са използвали РНК фрагменти от вируса, получени от телата на описания по-рано 21-годишен служител на Форт Джаксън, „Люси“от Мисията Бревик, и трето лице, мъжко обслужване на 30 години член, разположен в Кемп Ъптън, Ню Йорк. Този мъж е приет в лагерната болница с грип на 23 септември 1918 г., има бърз клиничен ход на заболяването и умира от остра респираторна недостатъчност на 26 септември 2018 г.

Резултатите от секвенцията подсказват, че прародителят на вируса от 1918 г. е заразил хората някъде между 1900 и 1915 г. Рийд и Таубенбергер отбелязват, че гена НА на 1918 г. е имал редица бозайници, за разлика от адаптациите по птиците и е по-подобен на хора или свине, в зависимост от метода на анализ. Филогенетичният анализ, който се използва за групиране на грипни вируси в съответствие с тяхното еволюционно развитие и разнообразие, постави НА на вируса от 1918 в и около корена на клана на бозайниците. Това означава, че вероятно той е бил прародител или е бил в тясна връзка с най-ранните грипни вируси, за които е известно, че заразяват бозайниците. Въпреки това, авторите смятат, че вирусът вероятно е получил своя НА от вируси на птиците, но не са били сигурни колко дълго вирусът може да се адаптира в бозайник, преди да се появи в пандемична форма.

Според авторите, съществуващият щам, с който вирусните последователности от 1918 г. са били най-тясно свързани, е „A / sw / Iowa / 30“, най-старият класически свински грип. Авторите отбелязват, че съвременните щамове на вируса на птичия грип са много различни от пандемичния вирус от 1918 г. и за съжаление по-старите птичи щамове от времето на пандемията през 1918 г. не са били достъпни за изследване. Авторите също така отбелязват, че вирусът 'HA1 от 1918 г. има само четири места на гликозилиране, което е различно от съвременните човешки НА, които са натрупали до пет допълнителни места на гликозилиране чрез процеса на антигенен дрейф. Антигенният дрейф се отнася до малки промени в гените на грипните вируси, които се случват непрекъснато в пъти, докато вирусът се копира. Антигенният дрейф е една от причините, поради които има грипен сезон всяка година, а също и причина, поради която хората могат да се разболеят от грип многократно през живота си.

Смята се, че местата на гликозилиране са необходими за функцията на грипните вируси, а включването на допълнителни места за гликозилиране се смята за адаптация на вируса към човешките гостоприемници. Освен това трябва да се отбележи, че авторите не са забелязали генетични промени в HA HA от 1918 г., които биха обяснили изключителната му вирулентност.

За разлика от съвременните вирулентни щамове за инфлуенца по птиците, като вирусите на птичия грип A (H5) и (H7), вирусът от 1918 г. HA не притежава мутация на „място на разцепване“, която е признат генетичен маркер за вирулентност, т.е. тежестта или вредност на заболяване. Поставянето на аминокиселини в мястото на разцепване на НА може да позволи грипен вирус да расте в тъкани извън нормалните му клетки-гостоприемници. При липсата на такива очевидни маркери, д-р Рийд и нейните колеги изследователи заключиха, че има вероятност от множество генетични фактори, отговорни за тежестта на вируса от 1918 г.

Microbiologist Dr. Peter Palese and his team created the plasmids used by Dr. Terrence Tumpey to reconstruct the 1918 pandemic virus. Palese has many accomplishments, including creating the first genetic maps of influenza A, B, and C viruses, as well as defining the mechanism used by the majority of current influenza antiviral drugs. Photo credit: Wikipedia (https://en.wikipedia.org/wiki/Peter_Palese)
Microbiologist Dr. Peter Palese and his team created the plasmids used by Dr. Terrence Tumpey to reconstruct the 1918 pandemic virus. Palese has many accomplishments, including creating the first genetic maps of influenza A, B, and C viruses, as well as defining the mechanism used by the majority of current influenza antiviral drugs. Photo credit: Wikipedia (https://en.wikipedia.org/wiki/Peter_Palese)

Микробиологът д-р Питър Палез и неговият екип създават плазмидите, използвани от д-р Терънс Тумпей за реконструкция на пандемичния вирус през 1918 г. Palese има много постижения, включително създаване на първите генетични карти на грипни вируси A, B и C, както и дефиниране на механизма, използван от повечето антивирусни лекарства за грип. Кредит за снимки: Wikipedia (https://bg.wikipedia.org/wiki/Peter_Palese)

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Микробиологът д-р Питър Палез и неговият екип създават плазмидите, използвани от д-р Терънс Тумпей за реконструкция на пандемичния вирус през 1918 г. Palese има много постижения, включително създаване на първите генетични карти на грипни вируси A, B и C, както и дефиниране на механизма, използван от повечето антивирусни лекарства за грип. Кредит за снимки: Wikipedia (https://bg.wikipedia.org/wiki/Peter_Palese)
Микробиологът д-р Питър Палез и неговият екип създават плазмидите, използвани от д-р Терънс Тумпей за реконструкция на пандемичния вирус през 1918 г. Palese има много постижения, включително създаване на първите генетични карти на грипни вируси A, B и C, както и дефиниране на механизма, използван от повечето антивирусни лекарства за грип. Кредит за снимки: Wikipedia (https://bg.wikipedia.org/wiki/Peter_Palese)

Микробиологът д-р Питър Палез и неговият екип създават плазмидите, използвани от д-р Терънс Тумпей за реконструкция на пандемичния вирус през 1918 г. Palese има много постижения, включително създаване на първите генетични карти на грипни вируси A, B и C, както и дефиниране на механизма, използван от повечето антивирусни лекарства за грип. Кредит за снимки: Wikipedia (https://bg.wikipedia.org/wiki/Peter_Palese)

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

Следващ документ, публикуван през юни 2000 г., озаглавен „Характеристика на гена на невраминидаза на грипния испански вирус от 1918 г.“, описва последователността на гена за невраминидаза (NA) от 1918 вирус. 9 При грипния вирус, генът на невраминидаза е отговорен за кодирането на NA на повърхността на протеина (виж предишното изображение на вируса за справка). Повърхностните белтъчини на NA грипния вирус позволяват на грипния вирус да избяга от заразена клетка и да зарази други клетки. Поради това той играе важна роля за разпространението на грипна инфекция. Авторът отбелязва, че NA също е насочена от имунната система и че антителата срещу NA не предотвратяват инфекцията, но те значително ограничават способността на вируса да се разпространява.

Трябва да се отбележи, че авторите успяха да проследят целия код на вируса от 1918 г. „NA“от пробата на вируса, получена от тялото на „Люси“. И тук отново работата на Хултин се оказа безценна. Авторите установяват, че гена на NA на вируса от 1918 г. споделя много последователности и структурни характеристики както на щамовете на вируса на грипа на бозайниците, така и на птиците. 9 Филогенетичният анализ предполага, че гена на NA на вируса от 1918 г. е бил междинно разположен между бозайници и птици, което предполага, че той е бил въведен в бозайниците малко преди пандемията през 1918 година. Освен това NA от вируса от 1918 г., получена от Луси, предполага, че той е много подобен на прародителя на всички последващи изолати от свине и хора. 9

Като цяло филогенетичният анализ като че ли показва, че крайният източник на вируса от 1918 г. „NA е с птичи характер, но авторите не могат да определят пътя от неговия източник на птиците до окончателната пандемична форма на вируса. По отношение на генетичните особености на NA, които биха могли да обяснят тежестта на вируса от 1918 г., изследователите отново не успяха да намерят нито една особеност на NA от 1918 г., която допринесе за вирулентността на вируса. 9 Например, при някои съвременни грипни вируси загубата на място за гликозилиране в NA при аминокиселина 146 (в WSN / 33) допринася за вирулентност и също така води до вируса, който атакува нервната система при мишки. Тази промяна обаче не е намерена в НС на вируса от 1918 година.

След това проучване бяха публикувани поредица от допълнителни изследвания, в които подробно бяха открити резултатите от всеки от останалите гени на вируса от 1918 г. (грипните вируси имат общо 8 гена). През 2001 г. книга на Christopher Basler et al. публикувано в Proceedings of the National Academic of Science (PNAS) описва секвенирането на неструктурния (NS) ген на вируса от 1918 г. 10 Проучване от 2002 г. в Journal of Virology от Ann Reid et al. описано секвениране на матричния ген на вируса. 11 Две години по-късно, изследване на журнала за вирусология от 2004 г. описва секвенирането на гена на нуклеопротеините (NP) от 1918 г. на вируса. 12 През 2005 г. гените на полимеразата на вируса са секвенцирани от Taubenberger et al и са описани в Nature статия. 13 Това окончателно проучване подкрепи близо десетилетия дълъг процес на секвениране на целия геном на вируса от 1918 г.

Тъй като целият геном на вируса от 1918 г. е секвентиран, беше необходима информация за реконструкция на жива версия на вируса от 1918 година. Въпреки това беше необходима още една междинна стъпка за стартиране на процеса на обратна генетика, който беше да се създадат плазмиди за всеки от осемте генни сегмента на вируса от 1918 г.

Тази задача беше поета от известния микробиолог, д-р Питър Палез и д-р Адолфо Гарсия-Састре от Медицинското училище в Маунт Синай в Ню Йорк. Плазмидът е малка кръгова ДНК верига, която може да бъде амплифицирана (или репликирана) в лабораторията. Години по-рано д-р Палез помогна на пионера да използва плазмиди в обратна генетика за производството на жизнеспособни грипни вируси. Техниките, които той разработва, позволиха да се изследват връзките между структурата и функцията на вирусни гени и тези усилия проправиха пътя за техниките, използвани за реконструкция на вируса от 1918 г. След като д-р Палез и неговите колеги в планината Синай завършиха създаването на плазмидите, те бяха изпратени в CDC, за да може официалният процес на реконструкция да започне.

Най-горе на страницата

Решението за реконструкция на най-смъртоносния вирус на пандемичния грип на 20 век е взето със значителна грижа и внимание към безопасността. Висшите държавни служители решиха централата на CDC в Атланта като място на реконструкцията. CDC проведе две нива на одобрения: първо от Комитета за институционална биологична безопасност на CDC и вторият от Комитета за институционални грижи и употреба на животните на CDC, преди да започне работа в лабораторията. Работата ще бъде извършена, като се използват строги предпазни мерки и съоръжения за биологична безопасност и биосигурност, включително това, което е известно като практики и съоръжения за биологична безопасност 3 (BSL-3) с подобрения.

A picture of Dr. Terrence Tumpey working in BSL3 enhanced laboratory conditions. This includes (but isn’t limited to) use of a powered air purifying respirator (PAPR), double gloves, suit, and working within a Class II biosafety cabinet (BSC). Today, Dr. Tumpey is the branch chief of the Immunology and Pathogenesis Branch in CDC’s Influenza Division. Photo credit: James Gathany - Public Health Image Library #7989
A picture of Dr. Terrence Tumpey working in BSL3 enhanced laboratory conditions. This includes (but isn’t limited to) use of a powered air purifying respirator (PAPR), double gloves, suit, and working within a Class II biosafety cabinet (BSC). Today, Dr. Tumpey is the branch chief of the Immunology and Pathogenesis Branch in CDC’s Influenza Division. Photo credit: James Gathany - Public Health Image Library #7989

Снимка на д-р Терънс Тумпи, работещ в BSL3 засилени лабораторни условия. Това включва (но не се ограничава до) използване на мощен респиратор за пречистване на въздух (PAPR), двойни ръкавици, костюм и работа в кабинет за биобезопасност от клас II (BSC). Днес д-р Тумпей е началник на клона на филиала по имунология и патогенеза в отдела за грип на CDC. Кредит за снимки: Джеймс Гатани - Библиотека с изображения на общественото здраве # 7989.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Снимка на д-р Терънс Тумпи, работещ в BSL3 засилени лабораторни условия. Това включва (но не е ограничено до) използване на захранващ респиратор за пречистване на въздух (PAPR), двойни ръкавици, костюм и работа в кабинет за биобезопасност клас II (BSC). Днес д-р Тумпей е началник на клона на филиала по имунология и патогенеза в отдела за грип на CDC. Кредит за снимка: Джеймс Гатани - Библиотека за изображения на общественото здраве # 7989
Снимка на д-р Терънс Тумпи, работещ в BSL3 засилени лабораторни условия. Това включва (но не е ограничено до) използване на захранващ респиратор за пречистване на въздух (PAPR), двойни ръкавици, костюм и работа в кабинет за биобезопасност клас II (BSC). Днес д-р Тумпей е началник на клона на филиала по имунология и патогенеза в отдела за грип на CDC. Кредит за снимка: Джеймс Гатани - Библиотека за изображения на общественото здраве # 7989

Снимка на д-р Терънс Тумпи, работещ в BSL3 засилени лабораторни условия. Това включва (но не се ограничава до) използване на мощен респиратор за пречистване на въздух (PAPR), двойни ръкавици, костюм и работа в кабинет за биобезопасност от клас II (BSC). Днес д-р Тумпей е началник на клона на филиала по имунология и патогенеза в отдела за грип на CDC. Кредит за снимки: Джеймс Гатани - Библиотека с изображения на общественото здраве # 7989.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

За справка, има четири нива на биобезопасност, които съответстват на степента на риск, поставен от изследванията, като 1 представлява най-малък риск, а 4 представляват най-голям риск. Всяко ниво на биосигурност също съответства на специфични лабораторни практики и техники, изисквания за обучение на персонала, лабораторно оборудване и лабораторни съоръжения, които са подходящи за извършените операции. Строгостта на тези съображения - отново варираща от 1 като най-ниска до 4 като най-висока - е предназначена да защити персонала, изпълняващ работата, околната среда и обществото.

Всяко ниво на биосигурност включва съображения за това, което е известно като „първични“и „вторични“бариери. Примерите за първични бариери включват шкафове за безопасност, изолационни камери, ръкавици и рокли, докато вторичните бариери включват съображения като изграждането на съоръжението и HEPA филтриране на въздуха в лабораторията. Конкретните критерии за всяко ниво на биобезопасност са подробно описани в публикацията на CDC / NIH Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories.

BSL3 лаборатория с подобрения включва редица първични и вторични бариери и други съображения. Например целият персонал трябва да носи респиратор за пречистване на въздух (PAPR), двойни ръкавици, скраб, покривки за обувки и хирургическа рокля. Те също трябва да се изкъпят, преди да излязат от лабораторията. В допълнение, цялата работа с вируса или животните трябва да се извършва в сертифициран кабинет за биобезопасност клас II (BSC), а въздушният поток в лабораторията се контролира директно и се филтрира, така че да не може случайно да излезе от лабораторията.

За възстановяването на вируса от 1918 г. са създадени допълнителни правила за управление на експериментите, които трябва да бъдат проведени. Например, за да се предотвратят разстройства и кръстосано замърсяване, работата по вируса от 1918 г. не може да се проведе заедно с работата с други грипни вируси.

Като част от съображенията за сигурност и безопасност, службата на директора на CDC определи, че само на един човек ще бъде разрешено, лабораторен достъп и огромната отговорност за реконструкция на вируса от 1918 г. Този човек е бил обучен микробиолог д-р Терънс Тумпи, който е одобрен за проекта от тогавашния директор на CDC, д-р Джули Гербердинг. Реконструкцията на вируса от 1918 г. също беше одобрена от Националния институт по алергия и инфекциозни заболявания (NIAID) в рамките на Националните здравни институти (NIH), който частично финансира проекта.

Преди това д-р Тумпи е бил микробиолог от Министерството на земеделието на САЩ в лабораторията за изследване на птиците в Югоизточна Европа в Атина, Джорджия. По-рано в кариерата си той е кандидатствал за докторантура на Американското общество по микробиология (ASM) с микробиолог CDC и грип експерт д-р Жаклин Кац, който наскоро се пенсионира като заместник-директор на отдела за грип на CDC. Тази двугодишна стипендия в отдела за грип на CDC ще ознаменува началото на кариерата на д-р Тумпей в CDC. Той официално прехвърли работа в CDC с цел изучаване на последиците от грипните вируси върху човешкото здраве, включително пандемичния вирус от 1918 г.

The 1918 virus was extremely virulent. Image a) shows mouse lung tissue infected with a human seasonal H1N1 flu virus. Image c) shows the impact of the 1918 virus in mouse lung tissue. The 1918 virus replicates quickly and causes severe disease in the lung tissues of mice. In 1918, the virus caused severe disease in the lungs of people infected, as well. Photo credit: CDC, Science
The 1918 virus was extremely virulent. Image a) shows mouse lung tissue infected with a human seasonal H1N1 flu virus. Image c) shows the impact of the 1918 virus in mouse lung tissue. The 1918 virus replicates quickly and causes severe disease in the lung tissues of mice. In 1918, the virus caused severe disease in the lungs of people infected, as well. Photo credit: CDC, Science

Вирусът от 1918 г. е изключително вирулентен. Изображение а) показва белодробна тъкан на мишката, заразена с човешки сезонен грипен вирус H1N1. Изображение в) показва влиянието на вируса от 1918 г. върху белодробната тъкан на мишката. Вирусът от 1918 г. се репликира бързо и причинява тежко заболяване в белодробните тъкани на мишки. През 1918 г. вирусът причинява тежко заболяване и в белите дробове на заразените хора. Фото кредит: CDC, Science.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Вирусът от 1918 г. е изключително вирулентен. Изображение а) показва белодробна тъкан на мишката, заразена с човешки сезонен грипен вирус H1N1. Изображение в) показва влиянието на вируса от 1918 г. върху белодробната тъкан на мишката. Вирусът от 1918 г. се репликира бързо и причинява тежко заболяване в белодробните тъкани на мишки. През 1918 г. вирусът причинява тежко заболяване и в белите дробове на заразените хора. Фото кредит: CDC, Science
Вирусът от 1918 г. е изключително вирулентен. Изображение а) показва белодробна тъкан на мишката, заразена с човешки сезонен грипен вирус H1N1. Изображение в) показва влиянието на вируса от 1918 г. върху белодробната тъкан на мишката. Вирусът от 1918 г. се репликира бързо и причинява тежко заболяване в белодробните тъкани на мишки. През 1918 г. вирусът причинява тежко заболяване и в белите дробове на заразените хора. Фото кредит: CDC, Science

Вирусът от 1918 г. е изключително вирулентен. Изображение а) показва белодробна тъкан на мишката, заразена с човешки сезонен грипен вирус H1N1. Изображение в) показва влиянието на вируса от 1918 г. върху белодробната тъкан на мишката. Вирусът от 1918 г. се репликира бързо и причинява тежко заболяване в белодробните тъкани на мишки. През 1918 г. вирусът причинява тежко заболяване и в белите дробове на заразените хора. Фото кредит: CDC, Science.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

Работата на д-р Тумпи за реконструкция на пълния вирус от 1918 г. започна през лятото на 2005 г. За да намали риска за колегите и обществеността, той трябваше да работи сам върху вируса и само след часове, когато колегите му бяха напуснали лабораториите за деня и отидох вкъщи. Биометрично сканиране на пръстови отпечатъци беше необходимо за достъп до лабораторията BSL-3E, а фризерите за съхранение на вируси бяха достъпни само чрез сканиране на ириса на очите му. Д-р Тумпей беше длъжен да приеме предписана профилактична (превантивна) дневна доза от грипното антивирусно лекарство озелтамивир като допълнителна предпазна предпазна мярка, за да не се инфектира. Ако се зарази, той е бил информиран, че ще бъде поставен в карантина и му е отказан контакт с външния свят. Той разбра и прие тази отговорност и нейните последици.

Използвайки обратна генетика, д-р Тумпе взе плазмидите, създадени от д-р Палез, за ​​всеки от осемте генни сегмента на вируса от 1918 г. и ги вмъкна в човешки бъбречни клетки. След това плазмидите инструктират клетките да реконструират РНК на пълния вирус от 1918 г. В продължение на няколко седмици през юли 2005 г. колеги и сътрудници питаха д-р Тумпи дали има вирус от 1918 г. и дали той все още се е появил в клетъчната култура.

В деня, когато вирусът от 1918 г. се появи в неговата клетъчна култура, д-р Тумпе знаеше, че е направена история и всъщност исторически вирус е върнат от изчезване. По-късно същия ден той изпрати игрив, вдъхновен от Нийл Армстронг имейл до колеги и сътрудници, който просто каза: „Това е една малка стъпка за човека, един гигантски скок за човечеството.“Тогава всички знаеха какво е постигнато. Д-р Тумпи бе станал първият човек, който реконструира целия вирус от 1918 г. Следващата стъпка беше да го проучим и да разкрием смъртоносните му тайни.

Лабораторни изследвания върху реконструирания вирус от 1918 г. започват през август 2005 г. Доклад на тази работа, „Характеристика на реконструирания 1918 испански грипен пандемичен вирус“, е публикуван на 7 октомври 2005 г., брой на Science. 14 За да се оцени патогенността на вируса от 1918 г. (т.е. способността на вируса да причинява болести и да навреди на гостоприемник), са проведени изследвания върху животни, включващи мишки. Мишките бяха заразени с вируса от 1918 г. и бяха събрани и документирани мерки за заболеваемост (т.е. загуба на тегло, репликация на вируса и 50% смъртоносни дози). За сравнение, други мишки са заразени с различни грипни вируси, които са проектирани чрез обратна генетика, за да имат различни комбинации от гени от вируса от 1918 г. и съвременните човешки сезонни грипни вируси A (H1N1). Тези вируси се наричат ​​„рекомбинантни вируси“.

Напълно реконструираният вирус от 1918 г. е поразителен по отношение на способността си бързо да се репликира, т.е. да прави копия от себе си и да разпространява инфекция в белите дробове на заразени мишки. Например, четири дни след заразяването, количеството вирус от 1918 г., открито в белодробната тъкан на заразени мишки, е 39 000 пъти по-голямо от това, получено от един от сравнителните рекомбинантни грипни вируси. 14

The left picture shows replication of a human seasonal flu virus called Tx/91 in cell culture. The picture on the right shows how when the polymerase (PB1) gene of this same virus is exchanged with that of the 1918 virus, the resulting virus’ ability to replicate (i.e., make copies of itself) is greatly enhanced. Photo credit: Terrence Tumpey, CDC
The left picture shows replication of a human seasonal flu virus called Tx/91 in cell culture. The picture on the right shows how when the polymerase (PB1) gene of this same virus is exchanged with that of the 1918 virus, the resulting virus’ ability to replicate (i.e., make copies of itself) is greatly enhanced. Photo credit: Terrence Tumpey, CDC

Лявата снимка показва репликация на човешки сезонен грипен вирус, наречен Tx / 91 в клетъчната култура. Картината вдясно показва как при обмена на гена на полимераза (PB1) на същия този вирус с този на вируса от 1918 г., способността на репликиращия се вирус (т.е. да прави копия от себе си) значително се засилва. Кредит за снимка: Terrence Tumpey, CDC.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Лявата снимка показва репликация на човешки сезонен грипен вирус, наречен Tx / 91 в клетъчната култура. Картината вдясно показва как при обмена на гена на полимераза (PB1) на същия този вирус с този на вируса от 1918 г., способността на репликиращия се вирус (т.е. да прави копия от себе си) значително се засилва. Кредит за снимка: Terrence Tumpey, CDC
Лявата снимка показва репликация на човешки сезонен грипен вирус, наречен Tx / 91 в клетъчната култура. Картината вдясно показва как при обмена на гена на полимераза (PB1) на същия този вирус с този на вируса от 1918 г., способността на репликиращия се вирус (т.е. да прави копия от себе си) значително се засилва. Кредит за снимка: Terrence Tumpey, CDC

Лявата снимка показва репликация на човешки сезонен грипен вирус, наречен Tx / 91 в клетъчната култура. Картината вдясно показва как при обмена на гена на полимераза (PB1) на същия този вирус с този на вируса от 1918 г., способността на репликиращия се вирус (т.е. да прави копия от себе си) значително се засилва. Кредит за снимка: Terrence Tumpey, CDC.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

Освен това вирусът от 1918 г. е силно смъртоносен при мишките. Някои мишки умират в рамките на три дни след заразяване с вируса от 1918 г., а мишките загубват до 13% от телесното си тегло в рамките на два дни след заразяването с вируса на 1918 година. Вирусът от 1918 г. е бил поне 100 пъти по-смъртоносен от един от другите тествани рекомбинантни вируси. 14 експеримента показват, че HA гена на вируса от 1918 г. играе голяма роля в неговата тежест. Когато HA гена на вируса от 1918 г. е заменен с този на съвременен човешки сезонен грип A (H1N1) грипен вирус, известен като „A / Texas / 36/91“или Tx / 91 за кратко, и се комбинира с останалите седем гена на вирусът от 1918 г. полученият рекомбинантен вирус по-специално не убива заразени мишки и не води до значителна загуба на тегло. 14

Проведени бяха и други експерименти, за да се установи дали инфекцията с вируса от 1918 г. може да се разпространи в други жизненоважни органи на мишки - като мозъка, сърцето, черния дроб и далака. Лабораторното изследване не открива вирус в тези органи, което предполага, че вирусът от 1918 г. не е причинил системна инфекция при своите жертви.

Един добре документиран ефект от вируса от 1918 г. обаче е бързото и тежко увреждане на белите дробове. През 1918 г. жертвите на пандемичния вирус преживяват белите дробове, пълни с течност, както и тежка пневмония и възпаление на белодробната тъкан. В рамките на четири дни след заразяването мишките, заразени с вируса през 1918 г., изпитват подобни усложнения на белите дробове, което предполага, че това е уникален аспект на тежестта на вируса от 1918 г. 14

Влиянието на вируса от 1918 г. върху белодробната тъкан също е проучено, като се използва човешка белодробна клетъчна линия (известна като Calu-3 клетки). Количеството на грипния вирус от 1918 г. е измерено в клетките на 12, 16 и 24 часа след заразяването и тези резултати са сравнени с тези, произведени от рекомбинантни вируси с комбинация от гени от вируса от 1918 г., смесени с гени от съвременни човешки сезонни грипни вируси. Подобно на експериментите с мишки, вирусът от 1918 г. бързо се размножава и разпространява в човешките белодробни клетки. Толкова много, че вирусът от 1918 г. произвежда 50 пъти повече от вируса в белодробните клетки на човека, отколкото един от сравнителните вируси. Тези експерименти предполагат, че в допълнение към НА, полимеразната гена на вируса от 1918 г. играе значителна роля за заразяването и вирулентността на вируса в белодробната тъкан на човека. 14

A CDC laboratory scientist “candles” a chicken egg to show the chicken embryo within. Photo Credit: James Gathany - Public Health Image Library #10759
A CDC laboratory scientist “candles” a chicken egg to show the chicken embryo within. Photo Credit: James Gathany - Public Health Image Library #10759

Учен от лабораторията на CDC „свещи“пилешко яйце, за да покаже пилешкия ембрион вътре. Кредит за снимка: Джеймс Гатани - Библиотека за изображения на общественото здраве # 10759.

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Учен от лабораторията на CDC „свещи“пилешко яйце, за да покаже пилешкия ембрион вътре. Кредит за снимка: Джеймс Гатани - Библиотека за изображения на общественото здраве # 10759
Учен от лабораторията на CDC „свещи“пилешко яйце, за да покаже пилешкия ембрион вътре. Кредит за снимка: Джеймс Гатани - Библиотека за изображения на общественото здраве # 10759

Учен от лабораторията на CDC „свещи“пилешко яйце, за да покаже пилешкия ембрион вътре. Кредит за снимка: Джеймс Гатани - Библиотека за изображения на общественото здраве # 10759.

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

Проведен е и друг набор от експерименти, за да се разбере по-добре възможният птичи произход на вируса от 1918 г. По-ранните усилия за секвениране, ръководени от д-р Taubenberger и Reid, предполагаха, че генетичните сегменти на вируса от 1918 г. са по-тясно свързани с вирусите на птичия грип A (H1N1), отколкото H1N1 вирусите, открити при други бозайници. Изследователите бяха заинтересовани да знаят дали вирусът от 1918 г. ще бъде смъртоносен за оплодените пилешки яйца, т.е. пилешките яйца, съдържащи ембрион, подобно на съвременните високопатогенни вируси на птичия грип.

За да се намери отговор, 10-дневните оплодени пилешки яйца са инокулирани с вируса от 1918 г. Вирусът от 1918 г. се оказа смъртоносен за ембрионите от пилешко яйце, подобно на ефектите, причинени от съвременните вируси от птичи грип H1N1. 14 По-специално, експериментите за сравнение с човешки сезонни вируси на грип А (H1N1) не са имали този разрушителен ефект върху пилешките ембриони. Освен това рекомбинантните грипни вируси, които д-р Тумпей създаде, съдържащи два, пет или седем гена на вируса от 1918 г., също не нараняват пилешките ембриони. 14 Подобно на резултатите от проучванията, проведени върху мишки и белодробни клетки на хора, тези експерименти с оплодени пилешки яйца показват, че гените на НА и полимеразата на вируса от 1918 г. вероятно играят роля в неговата вирулентност.

Работата, проведена от д-р Тумпе и неговите колеги CDC, предостави нова информация за свойствата, допринесли за вирулентността на вируса от 1918 година. Д-р Тумпе определи, че гените на вируса НА и PB1 на вируса играят особено важна роля в неговата инфекциозност и тежест. Въпреки това, както показаха експериментите му с рекомбинантни грипни вируси с някои, но не всички гени на вируса от 1918 г., не един единствен компонент на вируса от 1918 г., а вместо това уникалната комбинация от всичките му гени заедно, го направи толкова опасен.

Tumpey и колегите му написаха, че "съзвездието на всичките осем гена заедно правят изключително вирулентен вирус." 14 Никакви други тествани човешки грипни вируси не са толкова изключително вирулентни. По този начин вирусът от 1918 г. е бил специален - уникално смъртоносен продукт на природата, еволюцията и смесването на хора и животни. Това би послужило като способност на способността на природата да създава бъдещи пандемии с различна грижа за общественото здраве и произход.

Най-горе на страницата

Crowded conditions and the movement of troops during World War I likely contributed to the spread of the 1918 virus around the world. (Photo credit: www.museumsyndicate.com/item.php?item=56784#)
Crowded conditions and the movement of troops during World War I likely contributed to the spread of the 1918 virus around the world. (Photo credit: www.museumsyndicate.com/item.php?item=56784#)

Натрупаните условия и движението на войските по време на Първата световна война вероятно допринесоха за разпространението на вируса от 1918 г. по целия свят. (Фото кредит: www.museumsyndicate.com/item.php?item=56784#)

икона за преоразмеряване Вижте по-голямо затваряне

Натрупаните условия и движението на войските по време на Първата световна война вероятно допринесоха за разпространението на вируса от 1918 г. по целия свят. (Фото кредит: www.museumsyndicate.com/item.php?item=56784#)
Натрупаните условия и движението на войските по време на Първата световна война вероятно допринесоха за разпространението на вируса от 1918 г. по целия свят. (Фото кредит: www.museumsyndicate.com/item.php?item=56784#)

Натрупаните условия и движението на войските по време на Първата световна война вероятно допринесоха за разпространението на вируса от 1918 г. по целия свят. (Фото кредит: www.museumsyndicate.com/item.php?item=56784#)

икона за изтеглянеИзтеглете иконата за изображение Image [JPG, NAN]

От 1918 г. насам светът преживява три допълнителни пандемии, през 1957 г., 1968 г. и най-скоро през 2009 г. Тези последващи пандемии са по-малко тежки и причиняват значително по-ниска смъртност от пандемията от 1918 г. 2, 3, 4 Пандемията H2N2 от 1957 г. и пандемията H3N2 от 1968 г. доведоха до приблизително 1 милион смъртни случая в световен мащаб, докато през 2009 г. пандемията H1N1 доведе до по-малко от 0, 3 милиона смъртни случая. 3, 4 Това може би поставя въпроса дали пандемията с голяма тежест в мащаба на 1918 г. може да се появи в съвременните времена.

Много експерти смятат така. По-специално един вирус привлече международното внимание и безпокойство: вирусът на птичия грип A (H7N9) от Китай. Досега вирусът H7N9 е причинил 1568 човешки инфекции в Китай, като процентът на смъртността на случаите е около 39% от 2013 г. Въпреки това, той не е успял да се разпространява бързо и ефективно между хората. Ако това стане, експертите смятат, че това може да доведе до пандемия с тежест, сравнима с пандемията от 1918 г. Досега той показва само ограничена способност за разпространение между хората. Повечето човешки инфекции с този вирус са резултат от излагане на птици.

При разглеждането на потенциала за модерна епоха с висока степен на тежест е важно; въпреки това, за да се разгледа значителния напредък в медицината, науката и обществото, настъпили след 1918 г., като същевременно се признава, че има редица начини, по които глобалната подготовка за следващата пандемия все още е основание за подобрение.

Освен свойствата на самия вирус, много допълнителни фактори са допринесли за вирулентността на пандемията от 1918 г. През 1918 г. светът все още беше ангажиран с Първата световна война. Движението и мобилизирането на войски поставиха голям брой хора в тесен контакт, а жизнените пространства бяха пренаселени. Здравните услуги бяха ограничени и до 30% от американските лекари бяха командировани на военна служба. 3

Освен това навремето медицинските технологии и мерките за противодействие бяха ограничени или несъществуващи. По това време не са съществували диагностични тестове, които биха могли да тестват за грипна инфекция. Всъщност лекарите не знаеха, че съществуват грипни вируси. Много здравни експерти по онова време смятат, че пандемията през 1918 г. е причинена от бактерия, наречена „байфа на Pfeiffer“, която днес е известна като Haemophilus influenzae.

Грипните ваксини по това време не са съществували и дори антибиотици все още не са разработени. Например, пеницилинът е открит чак през 1928 г. По същия начин не са налични антивирусни лекарства за грип. Критични мерки за грижи като поддръжка на интензивни грижи и механична вентилация също не бяха налични през 1918 г. 4 Без тези медицински противодействия и възможности за лечение, лекарите бяха останали с малко възможности за лечение, освен поддържащи грижи. 3

По отношение на националното, държавното и местното пандемично планиране през 1918 г. не е имало координирани пандемични планове. Някои градове успяват да приложат мерки за смекчаване на общността, като затваряне на училища, забрана на публични събирания и издаване на заповеди за изолация или карантина, но федералното правителство няма централизирана роля в подпомагането на планирането или инициирането на тези интервенции през пандемията от 1918 г. 3

Днес е постигнат значителен напредък в областта на здравните технологии, наблюдението на болестите, медицинските грижи, лекарствата и лекарствата, ваксините и планирането на пандемията. Сега ваксините срещу грип се произвеждат и се актуализират ежегодно, като годишната ваксинация се препоръчва за всички на 6 и повече месеца. Вече съществуват антивирусни лекарства, които лекуват грипни заболявания и в случай на експозиция на вируси могат да се използват и за профилактика (профилактика). Важното е, че сега са на разположение много различни антибиотици, които могат да се използват за лечение на вторични бактериални инфекции.

Вече са налични диагностични тестове за идентифициране на грип и те се подобряват с времето. Текущите бързи тестове за грип, известни още като RIDT, дават резултати в рамките на 15 минути и имат чувствителност, варираща от 50-70%. Наскоро се появиха нови „бързи молекулярни анализи“, които са навременни и много по-точни от RIDT. Точно толкова важни, колкото и тези постижения в диагностичните тестове, са подобренията, направени в лабораторния капацитет за тестване както в Съединените щати, така и в световен мащаб.

Глобалната система за наблюдение и реагиране на грип на Световната здравна организация (СЗО) е глобална мрежа за наблюдение на грип, която следи промените в сезонните грипни вируси и също така наблюдава появата на нови (т.е. нови при хора) грипни вируси, много от които произхождат от животински популации. Чрез взаимодействия между животни и хора и излагане на околната среда, тези вируси могат да причинят човешки инфекции. CDC в Атланта е един от шестте сътрудничещи центъра на СЗО за справка и изследвания на грипа (присъединявайки се към други в Австралия, Китай, Япония и Обединеното кралство). Коопериращите центрове на СЗО събират грипни вируси, получени от дихателни образци от пациенти по целия свят, и те се подпомагат от 143 национални центъра за грип в 114 страни членки на СЗО. 3

Разширяването на капацитета за лабораторни изследвания и наблюдение на грип по целия свят е важен фокус на усилията за подготовка за пандемия. През 2004 г. CDC започна международна инициатива за изграждане на капацитет за наблюдение, която включваше 5-годишен период на финансова подкрепа за подобряване на лабораторните диагностични тестове и наблюдението на грипоподобни заболявания (ILI) и тежка остра респираторна инфекция (SARI) в 39 държави партньори.

През 2008 г. CDC създаде International Reagent Resource (IRR), който предоставя реагенти на лаборатории по целия свят за идентифициране на сезонен грип A и B вируси, както и нови вируси на грип А. По време на пандемията H1N1 през 2009 г. IRR разпространи нов CDC анализ, разработен за H1N1 PCR анализ на местните здравни лаборатории и лаборатории по света по-малко от 2 седмици след първоначалното идентифициране на вируса на H1N1. Това значително подобри способността на световната общност за наблюдение на грип да проследява разпространението на вируса. 3

Като част от Международните здравни разпоредби на СЗО (IHR), страните трябва да уведомят СЗО в рамките на 24 часа за всеки случай на инфекция при хора, причинена от нов подтип на грип А. Това изискване е предназначено да помогне бързо да се идентифицират появяващи се вируси с пандемичен потенциал.

От 2010 г. CDC използва своя инструмент за оценка на риска от грип (IRAT), за да оцени и оцени нововъзникващите вируси на грип А и други вируси, които представляват потенциален проблем за общественото здраве. Оценката, предоставена от IRAT, отговаря на два въпроса: 1) Какъв е рискът вирусът, който е нов при хората, да доведе до трайно предаване от човек на човек? и: 2) Какъв е потенциалът вирусът да повлияе значително на общественото здраве, ако получи способността да се разпространява ефективно от човек на човек? Резултатите от IRAT са помогнали на експертите по обществено здраве да се насочат към ресурси за подготовка на пандемията срещу най-големите заплахи от болести и да поставят приоритет при подбора на кандидат-ваксинни вируси и разработването на пред-пандемични ваксини срещу възникващи вируси с най-голям потенциал да причинят тежка пандемия.

Когато се правят предпандемични ваксини, те се съхраняват в Стратегическия национален запас, заедно с маски за лице, антивирусни лекарства и други материали, които могат да се използват в случай на пандемия.

Всички тези ресурси, инструменти, технологии, програми и дейности са отлични инструменти за планиране на пандемията, а самото планиране на пандемията значително се подобри след 1918 г. В САЩ Министерството на здравеопазването и човешките услуги (HHS) поддържа национален план за пандемичен грип. и този план беше актуализиран през 2017 г. Световната здравна организация (СЗО) публикува инструкции за страните, които да използват при разработването на свои собствени национални планове за пандемия, както и контролен списък за риска от пандемичен грип и управление на въздействието. 3

Планиращите имат достъп и до други материали. Например през 2014 г. CDC публикува пандемична рамка с шест интервала, които попадат в пандемична крива. Всеки интервал помага за приоритизиране на събирането на данни, държавните ресурси и интервенциите и други важни дейности по време на пандемията. В допълнение, експертите по CDC са разработили рамка за оценка на пандемичната сериозност, която използва данни за определяне на степента на тежест и преносимост на пандемиите. Инструментът е полезен за планиране и за определяне на подходящи смекчаващи въздействия въз основа на тежестта на пандемия. Освен това са създадени и преработени насоки за нефармацевтични интервенции, като закриване на училища и големи социални събития, за употреба по време на пандемия.

Въпреки че всички тези планове, ресурси, продукти и подобрения показват, че е постигнат значителен напредък след 1918 г., пропуските остават и тежка пандемия все още може да бъде пагубна за населението в световен мащаб. През 1918 г. световното население е било 1, 8 милиарда души. Сто години по-късно световното население е нараснало до 7, 6 милиарда души през 2018 г. 3 С нарастването на човешкото население, така и населението на свине и птици като средство за изхранването им. Този разширен брой домакини предоставя увеличени възможности за нови грипни вируси от птици и прасета да се разпространяват, развиват и заразяват хората. Глобалното движение на хора и стоки също се увеличи, което позволява най-новата заплаха от заболяване да бъде полет на международен самолет. Благодарение на мобилността и разрастването на човешката популация, дори някога екзотични патогени като Ебола, които преди това засягаха само хора, живеещи в отдалечени села на африканската джунгла, сега успяха да намерят път в градските райони, причинявайки големи огнища.

Ако днес се случи тежка пандемия, каквато е имало през 1918 г., тя вероятно ще затрупа здравната инфраструктура както в Съединените щати, така и в целия свят. Болниците и лекарските кабинети ще се борят да задоволят търсенето на броя на пациентите, които се нуждаят от грижи. Такова събитие би изисквало значително увеличение на производството, дистрибуцията и доставката на лекарства, продукти и животоспасяващо медицинско оборудване, като например механични вентилатори. Бизнесът и училищата ще се борят за функционирането си и дори основни услуги като събиране на боклук и извозване на отпадъци могат да бъдат засегнати.

Най-добрата защита срещу грипа продължава да бъде противогрипната ваксина, но дори и днес грипните ваксини са изправени пред редица предизвикателства. Едно от предизвикателствата е, че грипните ваксини често са умерено ефективни, дори когато са добре съпоставени с циркулиращите вируси. Но може би най-голямото предизвикателство е времето, необходимо за производството на нова ваксина срещу възникваща пандемична заплаха. Като цяло отне около 20 седмици, за да се избере и произведе нова ваксина.

По време на пандемията H1N1 през 2009 г. първите дози пандемична ваксина не са налични едва 26 седмици след решението за производство на моновалентна ваксина. 3 В резултат на това повечето ваксинации в Съединените щати се случиха след пика на заболяването H1N1 през 2009 г. Планът за грипна пандемия за HHS има за цел да намали времевата рамка за направата на ваксина срещу пандемичен грип от 20 седмици до 12 седмици, но постигането на това е предизвикателство.

Едно възможно решение е да се създадат по-широко защитни и по-дълготрайни ваксини. Създаването на „универсална ваксина“продължава да се изплъзва на най-добрите световни учени, но в бъдеще това може да стане реалност. Междувременно здравните служители се стремят да извлекат максимума от новите и съществуващи технологии за противогрипни ваксини, като ваксини на базата на клетки и рекомбинантни ваксини, които не разчитат на доставката на пилешки яйца, като традиционните ваксини, и имат потенциал да бъдат произведени по-бързо.

Друг проблем с ваксините е недостатъчният глобален капацитет за масово производство на грипни ваксини. Качественият капацитет за ваксина срещу пандемичен грип през 2015 г. беше оценен на 6, 4 милиарда дози, но това не е достатъчно, за да обхване дори половината от населението на света, ако за защита са необходими две дози ваксина срещу пандемия. 3

Други предизвикателства на глобално ниво включват капацитет за наблюдение, инфраструктура и пандемично планиране. По-голямата част от окръзите, които докладват на СЗО, все още нямат национален пандемичен план, а капацитетът за критична и клинична помощ, особено в страните с ниски доходи, продължава да е недостатъчен спрямо изискванията на тежка пандемия. 3 През 2005 г. в ревизираните Международни здравни правила (IHR) бяха създадени основни етапи, за да се подобри капацитетът им за реагиране при извънредни ситуации в областта на общественото здраве, но през 2016 г. само една трета от страните бяха в съответствие. 3

Всички тези проблеми показват, че трябва да се работи повече, както в Съединените щати, така и в международен план, за да се подготвим за следващата пандемия. На 7 май 2018 г. училището за обществено здраве „Ролинс“в университета „Емори“в партньорство с центровете за контрол и превенция на заболяванията в САЩ беше домакин на еднодневен симпозиум по случай 100-годишнината от пандемията на грипа през 1918 година. В събитието участваха експерти от правителството и академичните среди, обсъждащи настоящите заплахи за пандемия и бъдещето на готовността за пандемия, предотвратяване и контрол на грипа. Американски и глобални грипни експерти, които присъстваха на срещата, се съгласиха, че все още сме изправени пред големи предизвикателства, за да се подготвим за бъдещи грипни пандемии, но част от решението е да признаем тези предизвикателства и да работим заедно с останалия свят за справянето им.

За повече информация относно пандемията от 1918 г. вижте уебсайта на CDC 1918 (H1N1 вирус). За повече информация относно грипната пандемия вижте Пандемичен грип.

Най-горе на страницата

  1. П. Джонсън и Дж. Мюлер. Актуализиране на сметките: глобалната смъртност от пандемията от грип „Испания” от 1918–1920 г. Бул. Ист. Med. 2002. 76 (1): 105-115. външна икона
  2. Barbara Jester et al. Исторически и клинични аспекти на пандемията H1N1 от 1918 г. в Съединените щати. Вирусология 2019. 527: 32-37. външна икона
  3. Barbara Jester et al. Готовност за отговор на тежка пандемия 100 години след 1918 г. Am J Epidemiol. Юли 2018. 187 (12): 2596-2602. DOI: 10.1093 / aje / kwy165. външна икона
  4. Barbara Jester et al. 100 години медицински противодействия и готовност за грипна пандемия. Am J Public Health. 2018; 108: 1469-1472. Doi: 10.2105 / AJPH.2018.304586. външна икона
  5. Списание NYT: Защо да съживим вируса на смъртоносен грип? https://www.nytimes.com/2006/01/29/magazine/why-revive-a-deadly-flu-virus.htmlexternal икона.
  6. K. Taubenberger, Ann Reid, Amy Krafft et al. Първоначална генетична характеристика на „Испанския“грипен вирус от 1998 г. Наука. Март 1997; Том 275, брой 5307, стр. 1793-1796 външна икона.
  7. Хрониката на Сан Франциско: Детективът срещу вируса / д-р Джон Хултин е открил доказателства за епидемията от грип през 1918 г., която от десетилетия се изплъзва на експерти https://www.sfgate.com/magazine/article/The-Virus-detective-Dr-John- Hultin-намери-2872017.phpexternal икона
  8. Ann Reid et al. Произход и еволюция на гена "испански" грипен вирус хемаглутининин от 1918 г. PNAS. Февруари 1999. том 96. стр. 1651-1656. външна икона
  9. Ann Reid et al. Характеристика на гена на испанската грипна невраминидаза от 1918 г. PNAS. Vol. 97. № 12. юни 2000. Стр. 6785-6790 външна икона.
  10. Кристофър Баслер и др. „Последователност на сегмента на неструктурния ген (NS) на пандемичния вирус на грипа и характеристика на рекомбинантни вируси, носещи 1918 NS гени“PNAS. Vol. 98. № 5. февруари 2001 г. Стр. 1746-2751. външна икона
  11. Ann Reid et al. Журнал по вирусология „Характеристика на генетичния сегмент на матричната грипна вирусна грип от 1918 г.“от 1918 г. Ноември 2002 г. кн. 76. № 21. с. 10717-10723 външна икона.
  12. Ann Reid et al. „Нов произход на пандемичния грипен вирус на нуклеопротеините от грип от 1918 г.“списание по вирусология. Ноември 2004. кн. 78, № 22. стр. 12462-12470pdf iconexternal икона.
  13. Jeffery K. Taubenberger et al. „Характеристика на гените от полимеразна грипна вирус от 1918 г.“Природа. Октомври 2005 г. Том 437 (6). Пп. 889-893 външна икона.
  14. Tumpey TM, Baster CF, Aguilar PV, et al. Характеристика на реконструирания през 1918 г. испански грипен пандемичен вирус”Наука. Октомври 2005 г. 310 (5745): 77-80. външна икона

Свързани ресурси

  • Terrence Tumpey и др. „Съществуващите антивирусни лекарства са ефективни срещу грипни вируси с гени от пандемичния вирус от 1918 г.“PNAS. Октомври 2002 г., кн. 99. № 21 стр. 13849-13854 външна икона.
  • Terrence Tumpey и др. „Патогенност и имуногенност на грипни вируси с гени от пандемичния вирус от 1918 г. PNAS. Март 2004, кн. 101 № 9. стр. 3166-3171. външна икона
  • Gibbs MJ, Armstrong JS, Gibbs AJ и др. „Рекомбинация в гена на хемаглутинина от науката„ Испански грип “от 1918 г. Септември 2001. том 293 (5536). Пп. 1842-1845 външна икона.
  • Laurel Glaser et al. „Еднократна заместване на аминокиселини през 1918 г. Грипен вирус Хемаглутинин променя спецификата на свързване на рецепторите“списание по вирусология. Септември 2005 г. Том 79. № 17. Стр. 11533-11536 външна икона.
  • Ervin Fodor et al. Журнал по вирусология „Спасяване на грип вирус от рекомбинантна ДНК“. Ноември 1999. том 73. № 11. стр. 9679-9682 външна икона.
  • Darwyn Kobasa et al. „Повишена вирулентност на вируси на грип А с хемаглутинина на пандемичния вирус от 1918 г.“Nature. Октомври 2004 г. том 431 стр. 703-707 външна икона.
  • Masato Hatta et al. Наука „Молекулярни основи за висока вирулентност на вирусите на грип Хонконг H5N1 грип A“. Септември 2001. том 293. Стр. 1840-1842 външна икона.
  • Питър Палес Био - Иканското училище по медицина на планината Синай: http://labs.icahn.mssm.edu/paleselab/ външна икона

Популярни по теми

Избор На Редактора

Записи в уеб предаване: Клинична оценка и управление на бебета с вродена инфекция Zika

Ако вашето семейство е било засегнато от вируса Zika - Зика и бременност

Топ 5 неща, които всеки трябва да знае за Zika

Как CDC проследява инфекцията с вируса Zika при бременни жени и бебета? Зика и бременност

Бременна? Прочетете това, преди да пътувате. - Зика и бременност

Видеоклипове за Zika и бременност

Примерни съобщения в социалните медии относно Zika и бременност

Статии и основни констатации за Zika и бременност

Предотвратяване на остри наранявания и вируса Zika - NIOSH

Вродените дефекти, потенциално свързани с Zika, се увеличават в териториите на САЩ след широко разпространено местно предаване

Други болести, пренасяни от комари - NIOSH

За работата на CDC за Zika и бременност

Истории от полето за Зика и бременност

Безопасност против насекоми - NIOSH

Графика в социалните медии за Zika и бременност