2023 Автор: Stephanie Arnold | [email protected]. Последно модифициран: 2023-05-20 19:52
Имипенем и меропенем са карбапенем антимикробни средства, използвани за лечение на различни сериозни инфекции, когато организмът е резистентен на основния агент по избор. Карбапенемите също се използват за лечение на нозокомиални и смесени бактериални инфекции. Резистентността към тези антимикробни средства ограничава терапевтичните възможности.
Колко резистентност към имипенем или меропенем има в клиничните изолати?
По принцип устойчивостта към тези карбапенеми е рядка. В рамките на здравни заведения трябва да се следи увеличаването на специфичната за видовете резистентност към карбапенем и да се изследва внезапни увеличения, за да се изключи огнище на резистентни организми или фалшиви резултати от тестове.
Какви грамотрицателни организми са устойчиви на имипенем и / или меропенем?
Публикуваните доклади показват известна резистентност при различни клинични грамотрицателни организми, включително Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, видове Acinetobacter, Proteus видове, Serratia marcescens, видове Enterobacter и Klebsiella pneumoniae. Изолатите на Stenotrophomonas maltophilia са присъщи устойчиви на имипенем.
Какво причинява резистентност към карбапенемите?
Резистентността към карбапенемите се проявява или чрез бактериално производство на ензими β-лактамаза, които хидролизират (разграждат) антимикробното средство, или чрез промени на пор в стената на бактериалната клетка, които намаляват пропускливостта на лекарството в организма. В някои организми могат да присъстват и двата механизма. Кодирането на ДНК за производството на ензими може да се предава от организъм в организъм чрез плазмиди или може да възникне чрез мутация на съществуващ ензим β-лактамаза. Промените на порините възникват чрез мутация.
Какво причинява различни нива на съпротива?
Нивото на резистентност се определя от ефективността на ензима за хидролиза на лекарството и от броя на резистентните механизми, присъстващи в организма. Организмите могат да произведат повече от един хидролизиращ ензим и могат да покажат модификации в повече от един пор, произвеждайки устойчивост на високо ниво към карбапенемите (минимална инхибиторна концентрация [MIC]> 16 µg / ml). Организмите с намалена чувствителност, произведени само от промените на пор, често имат по-ниски MICs (2-8 µg / ml).
Има ли по-голяма вероятност някои бактериални видове да предизвикат грешки при тестване с карбапенеми от други видове?
Организмите с MIC в близост до точки на интерпретация имат по-голям потенциал за докладване на грешки. Например, изолатите на Pseudomonas aeruginosa често имат MIC, които са на или близо до междинните точки на карбапенем (8 µg / ml) и устойчиви (> 16 µg / ml) точки на пречупване (3). Някои видове, като Proteus mirabilis, P. vulgaris и Morganella morganiii, често имат MIC (1-4 µg / ml) точно под междинната точка на прекъсване на карбапенема от 8 mg / ml. Повечето други видове Enterobacteriaceae са много чувствителни (≤0, 5 µg / ml).
Могат ли всички методи за изпитване на чувствителност да открият резистентността към карбапенем?
Методите на микроразреждане на бульон обикновено откриват устойчивост на карбапенем, когато тестовете се извършват правилно. Въпреки това, проучванията показват фалшива устойчивост на имипенем в търговски подготвени тестови панели поради разграждането на лекарството или поради производствен проблем, при който концентрациите на имипенем са били твърде ниски (1, 2, 4, 5). Когато се изпълняват правилно, дифузията на диска и дифузията на агар-градиент също са приемливи методи за тестване на карбапенем.
Какви стъпки трябва да предприеме лабораторният персонал, за да се гарантира точното тестване на карбапенемите?
Имипенемът се разгражда лесно. Проучванията сочат, че меропенем може да е по-стабилен от имипенем. За двата антимикробни средства обаче условията на съхранение на чувствителните панели, карти и дискове трябва да се наблюдават внимателно и да се проверяват често резултатите от контрола на качеството. Ако е възможно, съхранявайте консумативи, съдържащи карбапенеми, в най-студения температурен диапазон, посочен в инструкциите на производителя. Допълнителен метод за изпитване, като дифузия на градиента на агар (т.е. Etest), може да се използва за проверка на междинни или устойчиви резултати.
Могат ли резултатите от теста за чувствителност на един карбапенем да се използват за прогнозиране на резултатите за другия?
Меропенемът е малко по-активен от имипенем срещу грамотрицателни организми. Дейността обаче зависи от видовете. Меропенемът е сравнително ново лекарство и трябва да бъдат публикувани повече проучвания, преди чувствителността на един карбапенем да може да се използва за прогнозиране на другата.
- Carmeli, Y., K. Eichelberger, D. Soja, J. Dakos, L. Venkataraman, P. DeGirolami и M. Samore. 1998. Неуспех на мерките за контрол на качеството, за да се предотврати съобщението за фалшива резистентност към имипенем, което води до псевдо-огнище на имипенем-резистентна Pseudomonas aeruginosa. Journal of Clinical Microbiology 36: 595-597.
- Grist, R. 1992. Външни фактори, влияещи върху производителността на имипенем в изсушени микродилукционни MIC плаки. Journal of Clinical Microbiology 30: 535-536.
- Национален комитет за клинични лабораторни стандарти. 1999. Стандарти за ефективност за тестване на чувствителност към антимикробни средства. NCCLS одобри стандарт M100-S9. Национален комитет за клинични лабораторни стандарти, Wayne, PA.
- O'Rourke, EJ, KG Lambert, KC Parsonnet, AB Macone и DA Goldman. 1991. Фалшива устойчивост на имипенем със система за тестване на чувствителност към микроразреждане. Journal of Clinical Microbiology 29: 827-829.
- Уайт, RL, MB Kays, LV Friedrich, EW Brown и JR Koonce. 1991. Псевдорезистентност на Pseudomonas aeruginosa, получена в резултат на разграждане на имипенем в автоматизирана система за тестване на чувствителност с предшестващи панели. Journal of Clinical Microbiology 29: 398-400.
