2023 Автор: Stephanie Arnold | [email protected]. Последно модифициран: 2023-05-20 19:52
Приблизително 10% от изолатите на S. aureus в САЩ са податливи на пеницилин. Въпреки това, много щамове S. aureus, макар и резистентни на пеницилин, остават податливи на пеницилин-стабилни пеницилини, като оксацилин и метицилин. Щамовете, които са резистентни към оксацилин и метицилин, исторически наречени метицилин-устойчив S. aureus (MRSA), са резистентни към всички агенти на β-лактам, включително цефалоспорини и карбапенеми. Свързаните с болницата MRSA изолати често са многократно резистентни към други често използвани антимикробни средства, включително еритромицин, клиндамицин и тетрациклин, докато свързаните с общността MRSA изолати често са резистентни само към β-лактамни агенти и еритромицин. От 1996 г. се съобщава за щамове MRSA с намалена чувствителност към ванкомицин (минимална инхибиторна концентрация [MIC], 8-16 µg / ml) и щамове, напълно устойчиви на ванкомицин (MIC ≥ 32 µg / ml).
Защо MRSA са важни?
-
Патогенност.
MRSA имат много фактори за вирулентност, които им позволяват да причинят заболяване при нормални гостоприемници. Например, MRSA са чести причини за инфекции, свързани със здравето на кръвта и катетъра. MRSA са също така възникваща причина за инфекции, свързани с общността, особено инфекции на кожата и меките тъкани и некротизираща пневмония.
-
Ограничени възможности за лечение.
Ванкомицинът и два по-нови антимикробни средства, линезолид и даптомицин, са сред лекарствата, които се използват за лечение на тежки инфекции, свързани с MRSA, свързани със здравеопазването. Въпреки че някои щамове остават податливи на триметоприм / сулфаметоксазол, гентамицин или рифампин, тези лекарства обикновено не се използват като средства от първа линия. Поради резистентността към бързо появяване на рифампин, това лекарство никога не трябва да се използва като отделно средство за лечение на MRSA инфекции.
-
MRSA са трансмисивни.
Избухване на MRSA може да възникне, когато един щам се предава на други пациенти или при близки контакти на заразените лица в общността. Често това се случва, когато пациент или медицински работник е колонизиран със щам на MRSA (т.е. носи организма, но не показва клинични признаци или симптоми на инфекция) и чрез контакт разпространява щама към друг човек. Измиването на ръцете и скринингът на пациенти за MRSA трябва да се извършват, за да се намали предаването и да се намали броят на заразените с MRSA пациенти.
Как трябва да се изследват клиничните лаборатории за MRSA?
Националният комитет за клинични лабораторни стандарти (NCCLS), сега наричан Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI), препоръчва тест за изследване на дисковия цефокситин, тест за аглутинация на латекс за PBP2a или плака, съдържаща 6 μg / ml оксацилин в Mueller- Хинтонов агар допълнен с NaCl (4% w / v; 0.68 mol / L) като алтернативни методи за тестване за MRSA. За методите на инокулиране, вижте стандарт, одобрен от CLSI M100-S15 (1).
Трудно ли е да се открие резистентност на оксацилин / метицилин?
Точното откриване на резистентност към оксацилин / метицилин може да бъде трудно поради наличието на две субпопулации (една чувствителна, а другата резистентна), които могат да съществуват съвместно в култура на стафилококи (2). Всички клетки в една култура могат да носят генетичната информация за резистентност, но само малък брой могат да изразят устойчивостта in vitro. Това явление се нарича хетерорезистентност и се среща при стафилококи, резистентни на пеницилиниза-стабилни пеницилини, като оксацилин.
Клетките, експресиращи хетерорезистентност, растат по-бавно в сравнение с чувствителната към оксацилин популация и могат да бъдат пропуснати при температури над 35 ° С. Ето защо CLSI препоръчва инкубационните изолати да бъдат тествани срещу оксацилин, метицилин или нафцилин при 33-35 ° С (максимум 35 ° С) в продължение на цели 24 часа преди отчитане (1).
Могат ли всички тестове за чувствителност да открият MRSA?
Когато се използват правилно, тестовете на базата на бульон и на агар обикновено могат да открият MRSA. Методът за дифузия на дифоксията на цефокситин може да се използва в допълнение към рутинните методи за изпитване на чувствителност или като резервен метод.
Има ли допълнителни тестове за откриване на резистентност към оксацилин / метицилин?
Тестовете за усилване на нуклеиновата киселина, като верижна реакция на полимераза (PCR), могат да бъдат използвани за откриване на гена mec A, който медиира резистентност към оксацилин при стафилококи.
Как генът mecA участва в механизма на резистентност?
Стафилококова резистентност към оксацилин / метицилин възниква, когато изолатът носи променен пеницилин-свързващ протеин, PBP2a, който е кодиран от mec A гена. Новият пеницилин-свързващ протеин свързва бета-лактамите с по-ниска авидност, което води до резистентност към този клас антимикробни средства.
Какви са точките за прекъсване за тестване на чувствителността на стафилококи към оксацилин?
Точките за прекъсване на CLSI за S. aureus са различни от тези за коагулазно-отрицателни стафилококи (CoNS) (1)
| Податлив | Междинен | устойчив | |
|---|---|---|---|
| S. aureus | ≤ 2 µg / ml | N / A | ≥ 4 µg / ml |
| Против | ≤ 0, 25 µg / ml | N / A | ≥ 0, 5 µg / ml |
| Податлив | Междинен | устойчив | |
|---|---|---|---|
| S. aureus | ≥ 13 мм | 11-12 мм | ≤ 10 мм |
| Против | ≥ 18 мм | N / A | ≤ 17мм |
N / A = не е приложимо
| Податлив* | † | Устойчив ** | |
|---|---|---|---|
| S. aureus | ≥ 22 мм | ≤ 21 мм | |
| Против | ≥ 25 мм | ≤ 24 мм |
* Докладвайте като податлив на оксацилин
** Отчитайте като устойчив на оксацилин
† Няма междинна категория с теста за дифузия на цефокситинов диск
Защо оксацилин и цефокситин се тестват вместо метицилин?
Първо, метицилинът вече не се предлага в търговската мрежа в Съединените щати. Второ, оксацилин поддържа активността си по време на съхранение по-добре от метицилина и е по-вероятно да открие хетерорезистентни щамове. Въпреки това, цефокситинът е още по-добър индуктор на тестовете за дифузия на гена mecA и дисковите дискове, използващи цефокситин, дават по-ясни крайни точки и са по-лесни за четене от тестовете с оксацилин.
Ако оксацилин се тества, защо изолатите се наричат "MRSA" вместо "ORSA"?
Когато резистентността е описана за първи път през 1961 г., метицилинът е използван за тестване и лечение на инфекции, причинени от S. aureus. Оксацилин, който е в същия клас лекарства като метицилин, е избран като средство за избор за тестване на стафилококи в началото на 90-те години. Съкращението MRSA все още се използва от много хора за описание на тези изолати поради историческата му роля.
- ИКЛС. 2007. Стандарти за ефективност за тестване на чувствителност към антимикробни средства. CLSI одобри стандарт M100-S17. Институт по клинични и лабораторни стандарти, Уейн, Пенсилвания.
- Банерман, TL. 2003. Staphylococcus, Micrococcus и други каталаза-позитивни коки, които растат аеробно. В PR Murray, EJ Baron, JH Jorgensen, MA Pfaller, RH Yolken [ред.], Наръчник по клинична микробиология, 8th ed. ASM Press, Вашингтон, окръг Колумбия
